天普洛安對(duì)肺組織保護(hù)的應(yīng)用研究.pdf

1、一、研究背景 肺部并發(fā)癥是食管癌手術(shù)后主要的并發(fā)癥，是造成食管癌手術(shù)圍手術(shù)期死亡率升高的重要因素。近期研究發(fā)現(xiàn)，肺炎性損傷是導(dǎo)致術(shù)后肺炎和呼吸障礙等并發(fā)癥的主要病因。食管癌手術(shù)等創(chuàng)傷誘發(fā)炎性反應(yīng)導(dǎo)致體內(nèi)致炎介質(zhì)釋放，產(chǎn)生肺部炎癥反應(yīng)，甚至產(chǎn)生復(fù)雜的全身性炎癥反應(yīng)；近年來(lái)，隨著免疫學(xué)的進(jìn)展，細(xì)胞因子在炎性反應(yīng)中的作用越來(lái)越受到重視。多種活性介質(zhì)包括腫瘤壞死因子-α、白介素(IL-1、IL-6、IL-8)、活性氧、粒細(xì)胞蛋白水解酶等

2、相互作用，激活肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等，產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子和生物介質(zhì)，引起肺組織的炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致肺血管痙攣、毛細(xì)血管通透性升高，間質(zhì)水腫等。 天普洛安(注射用烏司他丁)是從男性尿液中分離純化的尿胰蛋白酶抑制劑，是一種糖蛋白，能夠同時(shí)抑制胰蛋白酶、磷脂酶A2、透明質(zhì)酸酶、彈性蛋白酶等多種水解酶的活性。對(duì)溶酶體膜有穩(wěn)定作用，有抑制炎癥介質(zhì)的過(guò)度釋放以及清除氧自由基等功能。已有研究表明天普洛安對(duì)多種器官具有保護(hù)作用，可抑制多

3、種炎性細(xì)胞因子的釋放，本實(shí)驗(yàn)旨在觀察天普洛安對(duì)食管癌切除胃食管右胸頂手術(shù)所致肺炎性反應(yīng)的影響。 二、研究目的 1.觀察研究食管癌患者圍手術(shù)期血?dú)庵笜?biāo)、痰量的變化及術(shù)后恢復(fù)情況。 2.研究食管癌患者圍手術(shù)期血清TNF-α和IL一1β的濃度變化。 3.研究天普洛安用藥組是否有肺損傷保護(hù)作用。 三、資料和方法 將80例需住院行食管癌切除胃食管右胸頂吻合術(shù)治療的食管癌患者(研究對(duì)象必須滿(mǎn)足其它臟器

4、無(wú)惡性腫瘤；無(wú)自身免疫疾病；不存在全身性感染；術(shù)前無(wú)長(zhǎng)期消化系統(tǒng)慢性疾患：無(wú)肝臟疾病如急慢性肝炎、肝硬化；近3月來(lái)機(jī)體未遭受細(xì)菌、寄生蟲(chóng)、病毒感染)，隨機(jī)分為天普洛安用藥組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組40例，對(duì)照組40例，實(shí)驗(yàn)組術(shù)前連續(xù)3天及術(shù)后7天應(yīng)用天普洛安20萬(wàn)單位靜脈點(diǎn)滴，對(duì)照組術(shù)前及術(shù)后僅予以常規(guī)治療，監(jiān)測(cè)手術(shù)前及手術(shù)后0小時(shí)、6小時(shí)、24小時(shí)、3天血清TNF-α、IL-1β等指標(biāo)(采用雙抗體酶聯(lián)吸附法測(cè)定，即Elisa法)，同時(shí)監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)

5、組和對(duì)照組患者手術(shù)前及手術(shù)后0小時(shí)、6小時(shí)、24小時(shí)、3天動(dòng)脈血?dú)夥治鲋械难鹾现笖?shù)的變化。同時(shí)兩組患者術(shù)后均做病理檢查，觀察兩組患者病理切片光鏡下炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)情況，還要比較兩組患者術(shù)后痰量、胸腔引流量、拔除胸腔引流管時(shí)間等指標(biāo)的變化。 四、結(jié)果 1.兩組在手術(shù)時(shí)間、性別、年齡方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無(wú)顯著性差異(P>0.05)。(見(jiàn)附表1) 2.圍手術(shù)期TNF-α，IL-1β的動(dòng)態(tài)變化 2.1.手術(shù)前：對(duì)照組

6、：FNF-α 3.79±3.57 pg/ml，IL-1 β 7.17±3.73pg/ml，實(shí)驗(yàn)組：TNF-α 1.89±2.58 pg/ml，IL-1 β：4.58±4.09 pg/ml。兩組比較：t<,TNF-α>=1.357，P>0.05，t<,IL-β>=1.41，P>0.05，兩組間無(wú)顯著性差異。 2.2.手術(shù)結(jié)束后0h：對(duì)照組：TNF-α 77.59±36.49 pg/ml，IL-1β：77.14±28.97 pg/m

7、l，實(shí)驗(yàn)組：TNF-α 33.19±13.25 pg/ml，IL-1β：15.86±3.12pg/ml。兩組比較：t<,TNF-α>=3.616，P<0.01，t<,IL-β>=6.46，P<0.01，兩組間有顯著性差異。 2.3.手術(shù)后6h：對(duì)照組：TNF-α 133.35±20.62 pg/ml，IL-1β：115.01±26.32 pg/ml，均較術(shù)前顯著升高，實(shí)驗(yàn)組：TNF-α 106.39±26.16 pg/ml，IL

8、-1β：17.19±2.37 pg/ml，均較術(shù)前顯著升高。兩組比較：t<,TNF-α>=2.559，P<0.05，t<,IL-β>=12.26，P<0.01，兩組間存在顯著性差異。 2.4.手術(shù)后24h.對(duì)照組：TNF-α 59.52±9.26 pg/ml，實(shí)驗(yàn)組：TNF-α46.95±5.26 pg/ml，兩組比較：t<,TNF-α>=3.731，P<0.01，兩組間有顯著性差異。對(duì)照組：IL-1β：9.53±1.62 pg

9、/mt，實(shí)驗(yàn)組：IL-1β：9.38±1.36 pg/ml，兩組比較：t<,IL-β>=0.23，P>0.05，兩組間無(wú)顯著性差異。 2.5.手術(shù)后72h-對(duì)照組：TNF-α 10.77±3.80 pg/ml，IL-1β 7.38±3.36pg/ml,實(shí)驗(yàn)組：TNF-α 8.03±2.33 pg/ml，IL-1β：6.45±3.91 pg/ml。兩組比較：t<,TNF-α>=1.943，P>0.05，t<,IL-β>=1.14，

10、P>0.05,兩組間無(wú)顯著性差異。(見(jiàn)附表2、3) 3.圍手術(shù)期氧合指數(shù)的比較 3.1.手術(shù)前：實(shí)驗(yàn)組：462±15.05mmHg，對(duì)照組：468±16.57mmHg，兩組比較：t=0.54，P>0.05，兩組間無(wú)顯著性差異。 3.2.手術(shù)后0h；實(shí)驗(yàn)組：298.12±16.18 mmHg，對(duì)照組：212.02±12.08 mmHg，兩組比較t=9.62，P<0.01，兩組間存在顯著性差異。 3.3.手術(shù)

11、后6h：實(shí)驗(yàn)組：309.02±16.14 mmHg，對(duì)照組：246.12±17.01 mmHg，兩組比較t=3.03，P<0.01，兩組間存在顯著性差異。 3.4.手術(shù)后24h：實(shí)驗(yàn)組：326.16±25.03 mmHg，對(duì)照組：294.02±23.11 mmHg，兩組比較t=23.40，P<0.01，兩組間存在顯著性差異。 3.5.手術(shù)后72h：實(shí)驗(yàn)組：389.59±5.77 mmHg，對(duì)照組：305.28±4.95

12、mmHg，兩組比較t=4.79，P<0.01，兩組間存在顯著性差異。(見(jiàn)附表4) 4.手術(shù)后痰量的觀察實(shí)驗(yàn)組：137.60±15.10ml，對(duì)照組：152.10±7.96ml，兩組間比較t=2.686，P<0.05，兩組間有顯著性差異。 5.手術(shù)后拔除引流管時(shí)間的觀察實(shí)驗(yàn)組：89.60±9.98h，對(duì)照組：118.33±20.96h，兩組間比較t=3.882，P<0.01，兩組間有顯著性差異。 6.手術(shù)后引流量的

13、觀察實(shí)驗(yàn)組：486.50±28.29ml，對(duì)照組：591.66±29.79ml，兩組間比較t=7.981，P<0.01，兩組間有顯著性差異。(見(jiàn)附表5) 五、結(jié)論 1.天普洛安組(實(shí)驗(yàn)組)和對(duì)照組在術(shù)后0h、6h、24h、72h測(cè)得的血清TNF-α、IL-1β均較術(shù)前增高，且實(shí)驗(yàn)組TNF-α、1L-1β均較對(duì)照組在同一時(shí)相點(diǎn)明顯降低(P<0.05)。 2.實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)后痰量、胸腔引流量及拔除胸腔引流管的時(shí)間均較對(duì)