血管支架致血管再狹窄的體外實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、冠脈支架腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)已經(jīng)成為治療冠心病的主要方法，但是，在6個(gè)月后的再狹窄率仍高達(dá)20﹪～30﹪，這成為制約支架臨床應(yīng)用的最主要問題，其發(fā)生機(jī)理仍不十分清楚。研究者們從動(dòng)物模型和臨床觀察中逐漸發(fā)現(xiàn)，支架植入后對血管的慢性刺激所導(dǎo)致的生物學(xué)反應(yīng)，尤其是炎癥反應(yīng)對于再狹窄研究極為重要。為了觀察支架植入后血管內(nèi)膜增生的病理學(xué)發(fā)展與變化，研究者們建立了多種體外研究方法。由于血管體外培養(yǎng)模型可以為支架植入后的組織學(xué)研究提供重要信息，因此

2、利用體外血管培養(yǎng)模型研究支架內(nèi)再狹窄及其機(jī)理已經(jīng)成為一種趨勢?；诖?，本論文根據(jù)國內(nèi)外研究現(xiàn)狀，在建立血管體外培養(yǎng)模型的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研究支架內(nèi)再狹窄的早期發(fā)展及相關(guān)炎癥因子釋放情況。 目的：(1)探討血管體外應(yīng)力培養(yǎng)系統(tǒng)是否可以作為支架性能篩選及支架內(nèi)再狹窄研究的實(shí)驗(yàn)手段；(2)探討肝素及姜黃素藥物洗脫血管支架的抗炎或抑制內(nèi)膜增生效果；(3)探討兔頸總動(dòng)脈血管培養(yǎng)模型中炎癥因子的釋放情況，以及植入血管支架后刺激產(chǎn)生的炎癥因子與

3、血管內(nèi)膜增生的關(guān)系。方法：(1)采用高脂喂養(yǎng)及免疫損傷相結(jié)合的方法建立兔動(dòng)脈粥樣硬化血管模型；(2)建立血管體外應(yīng)力培養(yǎng)系統(tǒng)；(3)在血管體外應(yīng)力培養(yǎng)條件下，從支架植入后血管的形態(tài)學(xué)及炎癥因子釋放兩方面研究支架內(nèi)再狹窄的早期發(fā)展過程。 結(jié)果：(1)以非應(yīng)力培養(yǎng)血管為對照，在體外應(yīng)力培養(yǎng)條件下，血管培養(yǎng)7d保持良好的生物活性，符合損傷血管已有研究的內(nèi)膜生長規(guī)律；(2)兔動(dòng)脈粥樣硬化建模8周出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊；(3)體外應(yīng)力培養(yǎng)條

4、件下，血管支架植入普通兔頸總動(dòng)脈后，316L醫(yī)用不銹鋼支架周圍出現(xiàn)大量的新增生細(xì)胞，姜黃素載藥支架周圍新增生細(xì)胞較少；(4)在體外應(yīng)力培養(yǎng)7d條件下，姜黃素及肝素載藥支架組前5d白介素．8(interleukin-8，IL-8)釋放量基本低于未植入組，提示2種載藥支架可減少IL-8的釋放，從而減少早期炎癥細(xì)胞聚集；同時(shí)，支架組一氧化氮(NO)釋放量明顯低于未植入組，提示血管內(nèi)皮細(xì)胞嚴(yán)重受損，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的增生和遷移；此外，肝素載藥支架

5、白介素．6(interleukin-6，IL-6)釋放明顯低于未植入組及姜黃素組，提示肝素載藥支架可抑制IL-6釋放，從而抑制晚期新生內(nèi)膜增厚，減少再狹窄的發(fā)生。 結(jié)論：(1)本文成功建立了血管支架體外評價(jià)體系，該體系可以模擬動(dòng)物體內(nèi)生物力學(xué)環(huán)境，滿足血管支架植入后早期的病理學(xué)及生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)條件，為支架性能的篩選及支架內(nèi)再狹窄的研究提供了一種新的實(shí)驗(yàn)手段；(2)正常切應(yīng)力作用下，在體外培養(yǎng)的兔頸總動(dòng)脈中植入不同的血管支架后，再狹