戰(zhàn)創(chuàng)傷致MODS模型中細胞因子的變化及血液凈化的應(yīng)用.pdf

1、目的：利用失血性休克、缺血-再灌注損傷及內(nèi)毒素復(fù)合因素，模擬戰(zhàn)創(chuàng)傷特點建立豬的多器官功能障礙綜合征(MODs)實驗?zāi)Ｐ?，分析血中細胞因子水平的變化，探討早期實施連續(xù)性血液凈化(CBP)對戰(zhàn)創(chuàng)傷致MODS主要器官功能及細胞因子的影響。 方法：16只健康雄性豬，隨機分為CBP組(n=6)和MODS組(n=10)。MODS組動物予放血總血容量的30～45％，維持2小時后開始液體復(fù)蘇，復(fù)蘇完畢后1小時予大腸桿菌內(nèi)毒素(E．coli O<

2、,55>B<,5>)按100ug/kg在4-6小時內(nèi)自外周靜脈持續(xù)泵入，模擬戰(zhàn)創(chuàng)傷特點建立MODS動物模型；CBP組于內(nèi)毒素注射1小時后開始CBP治療，采用高通量血液濾過(HVHF)模式，治療16～18小時；連續(xù)動態(tài)監(jiān)測及器官功能支持，7天后處死存活動物。觀察各時間點的外周血細胞計數(shù)、動脈血氣及主要器官功能參數(shù)的變化，以ELISA法檢測血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、腫瘤壞死因子α(TNFα)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(I

3、L-10)的濃度，并觀察MODS發(fā)生率和死亡率及主要器官病理學(xué)改變，分析VEGF與主要器官功能參數(shù)及炎癥介質(zhì)等變化趨勢的相關(guān)性，比較存活與死亡動物的血清VEGF濃度，并比較CBP組與MODS組主要器官功能、血清細胞因子的水平及兩組的死亡率。 結(jié)果：模型成功率70％，注射內(nèi)毒素1小時后TNFα、IL-6、IL-10均顯著升高，病理學(xué)改變主要以非特異炎癥改變?yōu)橹?。MODS死亡率達71.4％，發(fā)生3個器官功能障礙的有4例，發(fā)生4個或以

4、上器官功能障礙的有3例，肺和胃腸衰竭的發(fā)生次數(shù)最多，而心臟衰竭及凝血功能障礙死亡率最高；在休克期及再灌注期血清VEGF水平升高，內(nèi)毒素打擊后明顯降低，血清VEGF水平的變化趨勢與AST、ALT、TBIL、Cr有負性相關(guān)，與外周血Plt變化趨勢呈正性相關(guān)，與TNFα、IL-6、(TNFα+IL-6)/IL-10比值的變化趨勢亦有相關(guān)性，存活組血清VEGF水平高于死亡組；CBP組氧合指數(shù)高于MODS組，外周血AST、ALT、Cr明顯低于MO

5、DS組，但兩組外周血小板計數(shù)、血清TBIL濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義；CBP組血清TNFα、IL-6、IL-10水平均在CBP治療3～7小時左右下降明顯，之后逐漸升高接近于MODS組；CBP組治療后血清VEGF水平高于MODS組；CBP組死亡率為16.7％，顯著低于MODS組(71.4％)。 結(jié)論：利用復(fù)合因素打擊，可以模擬戰(zhàn)創(chuàng)傷特點建立MODS動物模型，MODS時出現(xiàn)促炎/抗炎失衡，過度炎癥反應(yīng)可抑制VEGF的表達，血清VEGF水平