骶神經(jīng)電調(diào)節(jié)及其用于大鼠完全性脊髓損傷后膀胱功能的恢復與重建.pdf

1、骶上脊髓節(jié)段的損傷造成膀胱功能喪失，可導致反復尿路感染、腎衰竭、膀胱和腎結(jié)石以及自主神經(jīng)反射異常等。諸多并發(fā)癥大大影響了患者生活質(zhì)量，甚至威脅生命。藥物治療和間斷性導尿等保守療法是首先考慮采用的，一旦這些保守療法失敗后，對膀胱的進一步處理將變得極為困難。具有高度侵入性的手術(shù)方法由于術(shù)后并發(fā)癥和術(shù)后效果有限等因素使其在推廣上并不普及。神經(jīng)電調(diào)節(jié)治療法為恢復和重建膀胱功能提供了新的選擇。神經(jīng)電調(diào)節(jié)通過干預現(xiàn)有的神經(jīng)反射通路，恢復神經(jīng)通路間興

2、奮和抑制的正常平衡關(guān)系。
　　 建立一個適合用于骶神經(jīng)電調(diào)節(jié)(SNM)的動物模型是研究基礎和關(guān)鍵。明確脊髓損傷(SCI)大鼠的膀胱特征是評估SNM有效性的前提。高級神經(jīng)中樞（大腦）的參與被為是SNM治療起作用的豐要原因，故目前對于骶部與大腦失去聯(lián)系的完全性SCI治療效果有限。我們推測在SCI后痙攣性膀胱呈現(xiàn)時即實施SNM的治療有望取得較好的效果。
　　 我們首先建立和標準化一個骶髓上完全脊髓橫斷損傷引起的膀胱功能障礙的大

3、鼠模型。在成年雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠脊髓T9-T11處進行椎板切除，造成完全脊髓橫斷。通過術(shù)后護理降低并發(fā)癥。術(shù)后每天按摩大鼠腹部幫助排尿，測量排尿量，發(fā)現(xiàn)一周左右達到峰值，之后開始下降，三周左右形成穩(wěn)定的痙攣性膀胱。實驗成功地建立了大鼠完全性脊髓損傷引起的膀胱功能障礙的模型，此模型簡單經(jīng)濟，為進一步研究SCI后膀胱功能障礙的重建與恢復提供了有價值的大鼠模型。
　　 接著，比較了健康大鼠和SCI大鼠膀胱功能

4、差異。8只SD大鼠隨機分為兩組，4只健康大鼠，4只模型SCI大鼠。麻醉后分別進行不同速度的膀胱灌注實驗。記錄膀胱壓力曲線圖，比較健康大鼠和SCI大鼠膀胱壓力反射活動狀況。膀胱內(nèi)壓監(jiān)測顯示，生理鹽水灌注時SCI大鼠的膀胱響應為非排尿性收縮，且響應特征與不同的灌注速度之間沒有明顯的相關(guān)性;而健康大鼠的膀胱響應特征與灌注速度具有相關(guān)性，在灌注速度較快的情況下，膀胱收縮頻率也較高。SCI大鼠膀胱的收縮周期較健康大鼠有顯著增加，收縮強度也顯著增大

5、。了解SCI大鼠的膀胱響應特征將為評估電調(diào)節(jié)治療方法的有效性提供參考。
　　 接著我們評估實施SNM治療后SCI大鼠膀胱恢復與重建效果的研究。將模型SCI大鼠麻醉后進行膀胱灌注下的監(jiān)測。之后對SCI大鼠實施6個小時的SNM治療。刺激結(jié)束后立即進行膀胱灌注監(jiān)測。實驗結(jié)果表明，膀胱收縮周期較SNM實施前變長，膀胱最大收縮壓較SNM實施前減小，這表明SNM對膀胱過度活動癥有所改善。我們的實驗表明電刺激可以作為完全性SCI后膀胱功能恢復