EphA2和EphrinA1、EphrinB1在喉癌組織中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：喉癌是耳鼻咽喉一頭頸外科常見(jiàn)的惡性腫瘤。受體酪氨酸激酶(Receptor tyrosine kinases，RTKs)是外界刺激信息傳遞至細(xì)胞核，轉(zhuǎn)化成細(xì)胞效應(yīng)的信號(hào)通路的關(guān)鍵組成部分，參與細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、轉(zhuǎn)化及胚胎發(fā)育和腫瘤形成，具有重要的生理功能。促紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生肝細(xì)胞受體(erythropoietin-producing hepatocyte receptor,Eph受體)是酪氨酸蛋白激酶受體家族中最大的分支。Eph配體名

2、為Ephrin，Eph受體與Ephrin配體能調(diào)控細(xì)胞增殖、調(diào)控細(xì)胞間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附作用；且Eph與血管生成擬態(tài)、腫瘤血管生成有關(guān)，EphA2在腫瘤細(xì)胞遷移中也有重要作用。本研究從蛋白水平探討EphA2和EphrinA1、EphrinB1與喉癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，試從分子生物學(xué)角度探討喉癌的發(fā)病機(jī)制。 方法：40例喉癌組織及40例癌旁組織(距腫瘤切緣至少0.5cm)取自2006年1月至2007年12月于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院

3、耳鼻咽喉一頭頸外科住院手術(shù)的喉癌患者，取15例非喉癌患者的喉部正常粘膜組織做對(duì)照。所有腫瘤組織均經(jīng)病理學(xué)確診為鱗狀細(xì)胞癌，癌旁組織及喉部正常粘膜均經(jīng)病理證實(shí)為炎癥或正常粘膜。應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)喉癌組織、癌旁組織及喉部正常粘膜組織的EphA2和EphrinA1、EphrinB1蛋白表達(dá)的含量?；虻鞍滓詿晒庵笖?shù)(FI)作為定量分析指標(biāo)，以FI>1.0為陽(yáng)性表達(dá)，F(xiàn)I≤1.0為陰性表達(dá)。 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SAS6.12 for wind

4、ows進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以P≤0.05為差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性意義，P≤0.01為差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有非常顯著性意義。 結(jié)果： 1.EprLA2蛋白在喉癌組織中的表達(dá)量(FI=1.4877)和陽(yáng)性表達(dá)率(77.5％)分別高于癌旁組織(1.2178，55％)和正常喉粘膜組織(0.9999，40％)，(P<0.05)(X2=4.528，P=0.033)；(P<0.05)(X2=5.369，P=0.021)；癌旁組織和正常喉粘膜組織間

5、的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在喉癌組織中，EphA2蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N+)組的表達(dá)量(1.8264)和陽(yáng)性表達(dá)率(100％)分別高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(No)組(1.3592，69％)，(P=0.002)(Fisher's精確概率計(jì)算，P=0.043)；臨床Ⅲ、Ⅳ期組的表達(dá)量(1.6757)和陽(yáng)性表達(dá)率(95.2％)分別高于臨床Ⅰ、Ⅱ期組(1.2579，57.9％)，(P=0.002)(Fisher's精確概率計(jì)算，P=0.007)；病理組織學(xué)

6、G1、G2、G3組的表達(dá)量和陽(yáng)性表達(dá)率分別為(1.3871，70％)，(1.7675，100％)，(1.81 10，100％)，G3組的表達(dá)量明顯高于G1組(P<0.05)，G1、G2組和G2、G3組的表達(dá)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，三組間陽(yáng)性表達(dá)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。EphA2蛋白在不同臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別的表達(dá)量和陽(yáng)性表達(dá)率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2.BphrinA1蛋白在喉癌組織中的表達(dá)量(FI=1.4325)和陽(yáng)性

7、表達(dá)率(82.5％)分別高于癌旁組織(1.1949，57.5％)和正常喉粘膜組織(0.9999，46.7％)，(P<0.05)(X2=5.952，P=0.015)；(P<0.05)(X2=7.062，P=0.008)；癌旁組織和正常喉粘膜組織間的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在喉癌組織中，EphrinA1蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N+)組的表達(dá)量(1.7202)高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(No)組(1.3232)，陽(yáng)性表達(dá)率(100％、75.9％)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意

8、義，(P=0.003)(Fisher's精確概率計(jì)算，P=0.159)；臨床Ⅲ、Ⅳ期組的表達(dá)量(1.6097)和陽(yáng)性表達(dá)率(95.2％)分別高于臨床Ⅰ、Ⅱ期組(1.2159，68.4％)，(P=0.001)(Fisher's精確概率計(jì)算，P=0.040)；病理組織學(xué)G1、G2、G3組的表達(dá)量和陽(yáng)性表達(dá)率分別為(1.3353，76.7％)，(1.6172，100％)，(1.8308，100％)，G3組的表達(dá)量明顯高于G1組(P<0.05)

9、，G1、62組和G2、G3組的表達(dá)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組間陽(yáng)性表達(dá)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。EphrinA1蛋白在不同臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別的表達(dá)量和陽(yáng)性表達(dá)率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3 EphrinB1蛋白在喉癌組織中的表達(dá)量(FI=1.2308)和陽(yáng)性表達(dá)率(80％)分別高于癌旁組織(1.0340，57.5％)和正常喉粘膜組織(1.0000，46.7％)，(P<0.05)(x2=4.713，P=0.030)；(P

10、)(x2=4.371，P=0.037)；癌旁組織和正常喉粘膜組織間的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在喉癌組織中，EphrinB1蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N+)組的表達(dá)量(1.3587)高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N0)組(1.1823)，陽(yáng)性表達(dá)率(100％、72.4％)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P=0.044)(Fisher's精確概率計(jì)算，P=0.080)；臨床Ⅲ、Ⅳ期組的表達(dá)量(1.3132)和陽(yáng)性表達(dá)率(95.2％)分別高于臨床Ⅰ、Ⅱ期組(1.1302，63

11、.2％)，(P=0.019)(Fisher's精確概率計(jì)算，P=0.017)；病理組織學(xué)G1、G2、G3組的表達(dá)量和陽(yáng)性表達(dá)率分別為(1.1644，80％)，(1.2968，80％)，(1.4552，80％)，G3組的表達(dá)量明顯高于G1組(P<0.05)，G1、G2組和G2、G3組的表達(dá)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，三組間陽(yáng)性表達(dá)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。EphrinB1蛋白在不同臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別的表達(dá)量和陽(yáng)性表達(dá)率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)

12、意義。 4 喉癌組織中EphA2蛋白與EphrinA1蛋白、EphrinB1蛋白有多元線性回歸關(guān)系，且均為正相關(guān)。EphrinA1蛋白、EphrinB1蛋白表達(dá)隨著EphA2蛋白增大而增大，多元線性回歸方程為Y=0.140+0.422X1+0.604X2(F=7.300 P=0.002)。 結(jié)論： 1.EphA2蛋白和EphrinA1、EphrinB1蛋白在喉癌組織、癌旁組織及正常喉粘膜組織中均有表達(dá)。 2.Ep

13、hA2蛋白和EphnnA1、EphrinB1蛋白在喉癌組織中的定量及定性表達(dá)均明顯高于癌旁組織及正常喉粘膜組織，癌旁組織及正常喉粘膜組織的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.EphA2蛋白和EphrinA1、EphrinB1蛋白在喉癌組織中的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、病理分級(jí)有相關(guān)性；與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無(wú)關(guān)。 4.EphA2蛋白和EphrinA1、EphrinB1蛋白在喉癌組織中的表達(dá)有多元線性回歸關(guān)系，