寧動(dòng)顆粒治療抽動(dòng)-穢語(yǔ)綜合征的臨床及分子機(jī)制研究.pdf

1、背景：
　　 抽動(dòng)-穢語(yǔ)綜合征(Tourette’s syndrome，TS)是一種無(wú)意識(shí)的、無(wú)目的的、重復(fù)的刻板活動(dòng)為特征的神經(jīng)精神性疾病。臨床表現(xiàn)為頭面、腹部及四肢不自主的抽動(dòng)，喉部發(fā)出奇特叫聲或者謾罵不避親疏為特征。TS有不規(guī)則的發(fā)作間歇期，有時(shí)可因轉(zhuǎn)移注意力而減輕，精神緊張時(shí)癥狀加重，睡眠時(shí)癥狀消失。
　　 TS診斷標(biāo)準(zhǔn)為：1.具有多種運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)及一種或多種發(fā)聲性抽動(dòng)，有時(shí)不一定在同一時(shí)間出現(xiàn)。2.抽動(dòng)每天發(fā)作多

2、次，通常為一陣陣發(fā)作，病情持續(xù)或間斷發(fā)作已超過(guò)一年，其無(wú)抽動(dòng)間歇期連續(xù)不超過(guò)三個(gè)月。3.上述癥狀引起明顯的不安，顯著地影響社交、就業(yè)和其他重要領(lǐng)域的活動(dòng)。4.發(fā)病于18歲前。5.上述癥狀不是直接由某些藥物(如興奮劑)或內(nèi)科疾病(如亨廷頓舞蹈病或病毒感染后腦炎)引起。盡管TS是一種輕癥的神經(jīng)精神疾病，但病程遷延，反復(fù)發(fā)作，影響正常的生活和學(xué)習(xí)。
　　 氟哌啶醇(Haloperidol，Hal)為DRD2阻滯劑，至今仍為治療TS的有

3、效藥物。但氟哌啶醇的副作用相對(duì)較大，常見(jiàn)的副作用有嗜睡、鎮(zhèn)靜、乏力、頭昏、椎體外系反應(yīng)(如肌張力障礙、靜坐不能、帕金森氏病樣震顫等)，服用數(shù)月后，可能出現(xiàn)類帕金森氏病的癥狀，如震顫、肌肉僵直等，長(zhǎng)期應(yīng)用氟哌啶醇可導(dǎo)致遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生，表現(xiàn)為不自主的刻板運(yùn)動(dòng)，并具有持續(xù)性。有如此多的副作用，一定程度上限制了該藥物的臨床應(yīng)用。
　　 寧動(dòng)顆粒(Ningdong granule，NDG)是臨床治療TS的中藥復(fù)方制劑，已應(yīng)用于臨床多

4、年，并顯示出良好的效果。前期研究表明，NDG可以明顯抑制TS癥狀的發(fā)生，但尚未與一線藥物氟哌啶醇及臨床常用的中西藥合用的療法進(jìn)行系統(tǒng)的對(duì)比觀察，遂行此番研究。
　　 目的：
　　 1.觀察寧動(dòng)顆粒、氟哌啶醇及中西藥合用對(duì)TS患兒抽動(dòng)行為的影響。
　　 2.三種治療方法在副反應(yīng)上有何異同，以期找出較為安全可靠的治療方案。
　　 方法：
　　 將符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的120(6-18歲)例患兒隨機(jī)分成NDG、

5、Hal、NDG+Hal及control組各30例。NDG組予寧動(dòng)顆粒5mg/kg/d；氟哌啶醇，Hal組開(kāi)始劑量為0.75mg/d，每2個(gè)星期增加1.5-3.0mg/d，最高劑量不超過(guò)4.5mg/d；NDG+Hal組予以同等劑量NDG與Hal合用，control組給予安慰劑治療，四組組均治療八周。參照美國(guó)耶魯綜合抽動(dòng)嚴(yán)重程度量表(Yale Global Tic Severity Scale，YGTSS)，分別于治療的第0，2，4，6，8

6、周進(jìn)行抽動(dòng)嚴(yán)重程度量化評(píng)估，以評(píng)定療效并記錄不良反應(yīng)。
　　 結(jié)果：
　　 1.一般資料
　　 在符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的120例TS患兒中有3例患者治療過(guò)程中退出研究，其中control組2例，NDG組1例，在統(tǒng)計(jì)分析時(shí)將其剔除。兩組剩余117例患者在年齡、性別，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。
　　 2.YGTSS評(píng)分比較
　　 與治療前總抽動(dòng)、運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)、聲音性抽動(dòng)評(píng)分比較，NDG與H

7、al組治療后均顯著降低(P<0.05)，NDG+Hal組總抽動(dòng)，發(fā)聲性抽動(dòng)和運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)評(píng)分降低更顯著，較control組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　 3.不良反應(yīng)
　　 Hal組與NDG+Hal組出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用、錐體外系反應(yīng)與QT間期延長(zhǎng)的副反應(yīng)明顯高于NDG組與control組(P<0.05)，NDG+Hal組中出現(xiàn)食欲亢進(jìn)、頭痛的幾率明顯高于control組(P<0.05)，Hal組出現(xiàn)焦慮癥狀的幾率較N