催化氫化聯(lián)合生物轉(zhuǎn)化合成米格列醇工藝的研究探索.pdf

1、本文依據(jù)文獻報道，研究化學生物組合法合成Ⅱ型糖尿病原料藥米格列醇(N.羥乙基-1-脫氧野尻霉素)的工藝過程。合成工藝分三步進行，(1)葡萄糖與乙醇胺經(jīng)還原胺化生成N-羥乙基葡萄糖胺； (2)N-羥乙基葡萄糖胺生物轉(zhuǎn)化，合成6-脫氧-6-羥乙基氨基山梨糖；(3)6-脫氧-6-羥乙基氨基山梨糖催化加氫合成米格列醇。論文研究各步反應(yīng)的工藝條件及產(chǎn)物測定；驗證工藝過程的可行性。 還原胺化合成N-羥乙基葡萄糖胺過程中，在低壓條件下探討了催

2、化劑、糖胺配料比、pH、溫度及含水量對反應(yīng)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩種催化劑效果相當，常壓加氫還原，反應(yīng)起始吸氫速率高，后續(xù)加氫很慢，耗時過長，考慮后續(xù)可能催化劑失活。N-羥乙基葡萄糖胺化優(yōu)化合成工藝條件為催化劑用量10％(占葡萄糖物質(zhì)的量)；反應(yīng)時間25h，葡萄糖與乙醇胺的摩爾比取1:3；反應(yīng)溫度50℃；pH11；該條件放大到高壓釜中其他條件不變，壓力為0.6MPa，時間根據(jù)吸氫結(jié)束點決定；經(jīng)乙醇結(jié)晶分離獲得熔程為131℃～133℃的結(jié)晶，