消脂湯干預(yù)長期高脂血癥誘導的癡呆相關(guān)早期生物學指標變化的實驗研究.pdf

1、目的：通過制備長期高脂（高膽固醇）飲食喂養(yǎng)動物模型，觀察持續(xù)性高脂血癥狀態(tài)下癡呆相關(guān)早期生物學指標的變化、病理改變及探索其發(fā)生機制，并觀察中藥消脂湯、阿托伐他汀和二甲雙胍對其的作用影響。
　　方法：選取具有C57BL/6J遺傳背景的雄性Ldlr-/-小鼠及其野生型小鼠作為實驗對象。將Ldlr-/-小鼠予高脂（膽固醇1％，膽酸鈉2%，蛋黃10％，豬油12％，基礎(chǔ)飼料66％）飼料喂養(yǎng)制備高脂血癥動物模型。取血檢測血脂，與其野生型小鼠血

2、脂對比判定造模情況。造模成功后，將高脂血癥Ldlr-/-小鼠隨機分入四組，模型組，二甲雙胍組，阿托伐他汀組以及中藥組。持續(xù)給予各組Ldlr-/-小鼠高脂飼料喂養(yǎng)，并分別予對應(yīng)各組中藥消脂湯、阿托伐他汀和二甲雙胍灌胃治療。實驗結(jié)束時采集血樣及器官，制備腦組織勻漿和病理切片。
　　結(jié)果：⑴模型組Ldlr-/-小鼠腦臟器系數(shù)顯著降低（P<0.05），腦勻漿液神經(jīng)生長因子（NGF）水平顯著降低（P<0.01）。腦病理學改變?yōu)樯窠?jīng)元脫失伴輕

3、微但顯著的以小膠質(zhì)細胞局灶性增生為主的腦神經(jīng)退行性早期改變。⑵模型組Ldlr-/-小鼠腦勻漿液 NGF水平與外周血 GLP-1水平（P<0.05），eNOS水平、腦臟器系數(shù)、腦勻漿液脂聯(lián)素水平（三者P<0.01）均呈正相關(guān)，與外周血ET-1和實驗結(jié)束時體重呈負相關(guān)（P<0.05）。模型組 Ldlr-/-小鼠腦勻漿液 VDR水平則與外周血eNOS水平（P<0.05）呈正相關(guān)。⑶阿托伐他汀、中藥消脂湯能顯著提高Ldlr-/-小鼠腦勻漿液NG

4、F水平（P<0.01），并在一定程度上改善 Ldlr-/-小鼠腦病理學早期改變。二甲雙胍(P<0.05)和中藥消脂湯(P<0.01)能顯著提升Ldlr-/-小鼠腦勻漿液VDR水平。
　　結(jié)論：①10周的持續(xù)性高脂血癥可以造成先于癡呆典型特征出現(xiàn)的腦神經(jīng)退行性變相關(guān)性生物學指標（腦勻漿液 NGF等）變化及早期病理學改變。從預(yù)防癡呆發(fā)生的角度出發(fā)，應(yīng)重視對持續(xù)性高脂血癥的干預(yù)作為重要的一級預(yù)防內(nèi)容。②持續(xù)性高脂血癥對腦神經(jīng)退行性變早期