消脂湯降脂減肥作用的實(shí)驗(yàn)研究及作用機(jī)制探討.pdf

1、目的：通過(guò)高脂飲食制備高脂血癥、脂肪肝和肥胖動(dòng)物模型，觀察消脂湯和陽(yáng)性藥物阿托伐他汀與二甲雙胍的降脂、減肥、減輕胰島素抵抗的作用，并簡(jiǎn)單觀察各藥物對(duì)維生素D3吸收及藥物安全性的影響。
　　方法：用wister大鼠高脂喂養(yǎng)2周制備高脂血癥和脂肪肝模型，取血檢測(cè)血脂，與正常組血脂水平對(duì)比，證明高脂血癥造模成功，造模成功后分組，分為消脂湯高、中、低劑量組、陽(yáng)性藥（阿托伐他汀）對(duì)照組與模型組，分別給予相應(yīng)藥物和蒸餾水灌胃治療，同時(shí)繼續(xù)高脂

2、喂養(yǎng)，正常組給予基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)，30天，給藥結(jié)束后取血測(cè)血脂，取肝臟做病理切片，觀察各組降脂及減輕脂肪肝情況，并選用消脂湯中劑量作為下一步實(shí)驗(yàn)給藥劑量。C57BL/6J遺傳背景的雄性Ldlr-/-小鼠及其野生型小鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。將 Ldlr-/-小鼠予高脂飼料喂養(yǎng)制備高脂血癥、脂肪肝、肥胖動(dòng)物模型。取血檢測(cè)血脂，并根據(jù)體重變化情況與其野生型小鼠血脂和體重對(duì)比判定造模情況。造模成功后，將高脂血癥Ldlr-/-小鼠隨機(jī)分入四組，模型組，二甲雙

3、胍組，阿托伐他汀組以及中藥組，持續(xù)給予各組Ldlr-/-小鼠高脂飼料喂養(yǎng)，并分別予對(duì)應(yīng)各組中藥消脂湯、阿托伐他汀和二甲雙胍灌胃治療，周期稱(chēng)重。給藥結(jié)束后取血，測(cè)定血糖、血脂、胰島素、瘦素、ALT、AST、IL-6、TNF-α、GLP-1、25羥維生素D3水平，計(jì)算HAMO-IR及HAMO-β，取肝臟做組織勻漿測(cè)定胰島素、瘦素、IL-6、TNF-α，取回腸做組織勻漿測(cè)定 VDR，取肝臟做病理切片及冰凍切片，觀察各組上述指標(biāo)變化情況。

4、>　　結(jié)果：⑴高脂喂養(yǎng)wister大鼠兩周可以造成高脂血癥模型，給藥30天后，消脂湯高、中劑量組與阿托伐他汀組對(duì)TC、LDL-TC有明顯降低作用（P<0.01），消脂湯高、中劑量組對(duì) HDL-TC有輕微升高作用（P﹥0.05）；病理切片觀察發(fā)現(xiàn)脂肪肝模型制備成功，且消脂湯中劑量有良好減輕脂肪肝作用。⑵高脂喂養(yǎng)Ldlr-/-小鼠可以造成高脂血癥、脂肪肝、肥胖動(dòng)物模型。⑶模型組小鼠高脂喂養(yǎng)10周后血清膽固醇（P<0.01）、甘油三酯（P<0

5、.05）均高于正常組野生型C57BL/6J小鼠。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)模型組小鼠血清胰島素水平、瘦素水平（P<0.05），HOMA-IR（P<0.01）及HOMA-β水平均高于正常組野生型C57BL/6J小鼠，肝組織勻漿中胰島素水平、瘦素水平降低（P<0.05）。模型組油紅O染色可看到重度及嚴(yán)重脂肪變性，大量團(tuán)塊狀脂滴形成。⑷消脂湯組小鼠血清膽固醇水平較模型組降低不明顯，甘油三酯水平有明顯降低（P<0.05），血清胰島素水平、瘦素水平、HOMA-I

6、R（P<0.01）、HOMA-β均較模型組有降低，GLP-1水平較模型組升高（P<0.05），肝組織中胰島素與瘦素（P<0.01）水平較模型組升高。油紅O染色可見(jiàn)脂滴較模型組明顯減小。⑸阿托伐他汀組小鼠血清膽固醇水平較模型組降低不明顯，甘油三酯水平有明顯降低（P<0.05），血清胰島素水平、瘦素水平（P<0.05），HOMA-IR（P<0.01）及HOMA-β水平均高于正常組野生型小鼠升高，升高水平與模型組相當(dāng)，GLP-1水平較模型組升

7、高（P<0.05），肝組織勻漿中胰島素水平、瘦素水平有降低趨勢(shì)（P﹥0.05），肝組織勻漿中IL-6水平較模型組降低（P<0.05）。油紅O染色可見(jiàn)脂滴較模型組減小。⑹二甲雙胍組小鼠血清膽固醇與甘油三酯水平較模型組降低不明顯（P﹥0.05），血清胰島素水平、瘦素水平、HOMA-IR（P<0.01）、HOMA-β均較模型組有降低，肝組織中胰島素水平較模型組升高（P<0.05），血清中AST（P<0.05）、ALT水平較空白組升高，回腸組織

8、勻漿中VDR水平較模型組降低（P<0.05）。油紅O染色可見(jiàn)脂滴較模型組明顯減小，肝臟脂肪變性情況與消脂湯組相當(dāng)。
　　結(jié)論：①高脂飲食2周可以造成高脂血癥動(dòng)物模型。②Ldlr-/-小鼠高脂喂養(yǎng)可以出現(xiàn)高脂血癥、脂肪肝、肥胖、IR、瘦素抵抗模型。③消脂湯可明顯降低高脂血癥、減輕脂肪肝，并且可以減肥、減輕胰島素抵抗、減輕瘦素抵抗、保護(hù)胰島β細(xì)胞的分泌功能，增加GLP-1分泌。④消脂湯減肥同時(shí)，還可以防止骨質(zhì)疏松的出現(xiàn)，作用機(jī)制尚需進(jìn)