氯乙烯作業(yè)工人遺傳損傷與免疫功能的關(guān)系.pdf

1、氯乙烯(vinyl chloride，VC)是一種重要的化工原料，約95％用于合成聚氯乙烯(polyvinyl chloride，PVC)，是確定的人類致癌物。目前我國(guó)是世界上最大的PVC消費(fèi)國(guó)和生產(chǎn)國(guó)，眾多VC接觸工人的健康問題值得關(guān)注。
　　1974年首次報(bào)道高濃度VC接觸工人發(fā)生肝血管肉瘤病例，1987年IARC將其劃分為確定的人類致癌物，可導(dǎo)致多系統(tǒng)、多器官腫瘤的發(fā)生，其主要靶器官是肝臟。隨著對(duì)VC毒性認(rèn)識(shí)的加深，各國(guó)都在

2、嚴(yán)格控制工作場(chǎng)所空氣中VC的濃度。目前西方發(fā)達(dá)國(guó)家VC的職業(yè)接觸限值多為1ppm(2.79mg/m3)，我國(guó)工業(yè)場(chǎng)所VC時(shí)間加權(quán)平均濃度（PC-TWA）修訂為10mg/m3(GBZ2.1-2007)，短時(shí)間接觸容許濃度為(PC-STEL)為20mg/m3，仍是西方發(fā)達(dá)國(guó)家職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)倍。有必要探討我國(guó)現(xiàn)行職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)條件下，VC對(duì)作業(yè)工人的健康危害。
　　本研究根據(jù)歷年車間空氣中VC濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果、性別、工齡計(jì)算累積接觸劑量，按

3、累積接觸劑量將接觸組分為低、中、高三個(gè)劑量組（累積接觸劑量:353.58-893.07mg為低劑量組;893.07-30071.77mg為中等劑量組;30071.77-179808.03mg為高劑量組）。探討VC作業(yè)工人遺傳損傷、免疫功能狀況，研究分析VC作業(yè)工人遺傳損傷、VC接觸對(duì)作業(yè)工人免疫功能影響的影響因素，探索VC作業(yè)工人遺傳損傷及免疫功能之間的關(guān)聯(lián)。為探尋VC接觸工人的效應(yīng)標(biāo)志和最終保護(hù)VC接觸人群的健康，提供科學(xué)依據(jù)。

4、>　　選擇2012年參加體檢的上海某化工廠VC作業(yè)工齡超過一年的工人95人（男73人，女22人）為接觸組，選擇同期體檢的該公司行政和后勤管理人員32人（男18人，女14人）（工作崗位遠(yuǎn)離廠區(qū)，無VC及其他毒物職業(yè)接觸史）作為對(duì)照組。采用胞質(zhì)分裂阻滯微核試驗(yàn)(CB-MN，cytokinesis-blockmicronucleus assay)對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行染色體損傷檢測(cè)，結(jié)果顯示VC接觸組外周血淋巴細(xì)胞微核細(xì)胞率（簡(jiǎn)稱微核率）為(3.19

5、±1.76)‰，顯著高于對(duì)照組(1.91±1.36)‰，F(xiàn)R=1.67(95％ CI1.27-2.20，P＜0.001)，且低、中、高接觸劑量組的微核率與累積接觸劑量間存在劑量-反應(yīng)關(guān)系，提示微核率可以作為評(píng)價(jià)低濃度VC接觸的效應(yīng)指標(biāo)。
　　多因素分析發(fā)現(xiàn)VC接觸、吸煙情況、年齡對(duì)染色體損傷有影響。以低齡組（≤35歲）為參比，大齡組（＞35歲）FR值為1.49(95％CI1.17-1.89)，大年齡組（＞35歲）染色體損傷風(fēng)險(xiǎn)高，

6、因此應(yīng)加強(qiáng)對(duì)大年齡組（＞35歲）工人的健康監(jiān)護(hù)。與對(duì)照組相比，VC接觸組FR值為1.69，95％CI為(1.29-2.22)，VC接觸組染色體損傷風(fēng)險(xiǎn)高。
　　采用ELISA法對(duì)上述研究對(duì)象的細(xì)胞免疫功能指標(biāo)（IL-6、TNF-a、IFN-r）、體液免疫功能指標(biāo)(IgA、IgG、IgM)進(jìn)行檢測(cè)、分析，結(jié)果顯示VC接觸組和對(duì)照組細(xì)胞免疫功能指標(biāo)（IL-6、TNF-α、IFN-γ）檢測(cè)結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，體液免疫功

7、能指標(biāo)中等劑量接觸組IgG、IgM表達(dá)量(71.6±10.78、181.38±80.01)高于對(duì)照組(12.3±11.47、120.57±50.33)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，而IgA結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。
　　多因素分析發(fā)現(xiàn)VC接觸、飲酒對(duì)免疫功能有影響。結(jié)果顯示中接觸劑量組IL-6、IgG表達(dá)量顯著高于對(duì)照組(p＜0.05，p＜0.001)。中、高劑量接觸組IgM表達(dá)量顯著高于對(duì)照組(p＜0.001，

8、p＜0.001)，飲酒組IgM表達(dá)量顯著高于非飲酒組(p＜0.05)。IL-6、IgG、IgM在VC作業(yè)工人健康監(jiān)護(hù)中可能具有一定意義。
　　采用秩相關(guān)，分析微核率與IL-6、TNF-α、IFN-γ、IgA、IgG、IgM表達(dá)水平的相關(guān)性。結(jié)果顯示，低劑量接觸組工人微核率與IFN-r表達(dá)水平相關(guān)系數(shù)為-0.40(p＜0.05)，中劑量接觸組微核率與IgA表達(dá)水平相關(guān)系數(shù)為0.35(p＜0.05)，其余劑量接觸組微核率與免疫指標(biāo)表達(dá)

9、水平相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。選擇發(fā)生染色體損傷（微核率＞4‰）且免疫指標(biāo)表達(dá)異常的研究對(duì)象，分析染色體損傷與免疫功能的相關(guān)性。結(jié)果顯示，低劑量接觸組染色體損傷與TNF-a表達(dá)異常相關(guān)系數(shù)為1.00(p＜0.05)，高劑量接觸組染色體損傷與IFN-r表達(dá)異常相關(guān)系數(shù)為0.79(p＜0.05)，低劑量接觸組染色體損傷與IgM表達(dá)異常相關(guān)系數(shù)為1.00(p＜0.05)。染色體損傷與與免疫功能相關(guān)性分析顯示，發(fā)生染色體損傷與免疫指標(biāo)

10、表達(dá)異常相關(guān)性較高，提示TNF-α、IFN-γ、IgM表達(dá)異常與遺傳損傷發(fā)生可能有一定關(guān)聯(lián)。
　　綜上所述，在低于我國(guó)目前職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的接觸濃度情況下，VC接觸工人的微核率較對(duì)照組顯著增加，微核率可以作為VC接觸工人遺傳損傷的敏感指標(biāo)。
　　在我國(guó)現(xiàn)行職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)下，VC接觸可對(duì)作業(yè)工人免疫功能產(chǎn)生影響，IgG、IgM作為評(píng)價(jià)低濃度VC接觸的效應(yīng)指標(biāo)還需進(jìn)一步研究論證。遺傳損傷與免疫功能相關(guān)性分析結(jié)果提示，免疫指標(biāo)表達(dá)異常與