氯乙烯致DNA損傷與修復(fù)基因甲基化.pdf

1、氯乙烯作為一種重要的化工原料，其中95％用于生產(chǎn)聚氯乙烯。長時(shí)間接觸較高濃度的氯乙烯可引起氯乙烯病；氯乙烯也是確定的人類致癌物。隨著對(duì)氯乙烯毒性認(rèn)識(shí)的加深，各國都在嚴(yán)格控制工作場所空氣中氯乙烯的濃度，我國氯乙烯職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)間加權(quán)平均容許濃度(PC-TWA)為10mg／m3，短時(shí)間接觸容許濃度(PC-STEL)為25mg／m3(2002)。由于衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的改變，以往的注射器采樣法已不能適應(yīng)工作場所空氣氯乙烯監(jiān)測的要求，而使用活性炭管采樣

2、因其具有采樣時(shí)間長、樣品在低溫保存時(shí)間長的特點(diǎn)，可以較準(zhǔn)確地估算時(shí)間加權(quán)平均濃度，本課題對(duì)氯乙烯的活性碳管采樣、二硫化碳解吸的氣相色譜測定方法予以研究探索，結(jié)果表明該法檢測限、精密度、解吸率均達(dá)到了“車間空氣中有毒物質(zhì)監(jiān)測研究規(guī)范”的要求。 氯乙烯接觸工人健康狀況調(diào)查表明，在較低濃度氯乙烯接觸條件下，除脂肪肝的發(fā)生率高于對(duì)照組外，肝功能異常、脾大、心電圖異常等與對(duì)照組比較，都無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，由于脂肪肝的例數(shù)較少，尚不能確定脂肪肝與

3、氯乙烯接觸有關(guān)。采用外周血淋巴細(xì)胞胞質(zhì)分裂阻滯微核(雙核微核)試驗(yàn)測定氯乙烯接觸工人DNA損傷。發(fā)現(xiàn)隨著累積接觸劑量的增加，外周血淋巴細(xì)胞微核細(xì)胞率增加，DNA重度損傷發(fā)生率也增加。外周血淋巴細(xì)胞雙核微核可以作為氯乙烯早期健康損害的敏感監(jiān)測指標(biāo)。 在腫瘤的發(fā)生過程中，DNA甲基化具有重要作用，并且DNA甲基化是腫瘤發(fā)生過程中的早期事件。本課題對(duì)直接修復(fù)基因MGMT、錯(cuò)配修復(fù)基因hMLHl啟動(dòng)子甲基化與職業(yè)接觸氯乙烯致DNA損傷的

4、關(guān)系進(jìn)行研究。氯乙烯接觸工人按淋巴細(xì)胞雙核微核數(shù)分為DNA損傷組和非損傷組，采用甲基化特異的PCR法檢測修復(fù)基因的甲基化，RT-PCR測定相關(guān)基因的mRNA表達(dá)。結(jié)果，hMLHl基因在DNA損傷組和非損傷組都沒有檢測到甲基化，MGMT基因在DNA非損傷組未檢測到甲基化，在DNA損傷組MGMT發(fā)生甲基化頻率為6．9％(5／72)；MGMT基因的mRNA表達(dá)在甲基化組和非甲基化組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。提示，在氯乙烯致DNA損傷階段，可檢出DNA損傷