EGFR和LRIG1在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)與意義.pdf

1、目的：
　　 食管癌是常見的一種消化道腫瘤，以鱗狀細(xì)胞癌最為常見。全世界每年約有30萬人死于食管癌，其發(fā)生率及死亡率具有明顯的地域差異，中國為高發(fā)區(qū)，死亡率約為每年15萬人，嚴(yán)重危害人類的生命健康。目前流行病學(xué)資料顯示食管癌的人群分布與年齡、性別、職業(yè)、種族、地理生活環(huán)境、飲食生活習(xí)慣、遺傳易感性等有一定關(guān)系。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，可以從分子水平研究食管癌的致病原因，目前發(fā)現(xiàn)食管癌的發(fā)生是一個(gè)程序復(fù)雜的過程，抑癌基因的失活和癌基

2、因的啟動(dòng)是食管癌發(fā)生的分子生物學(xué)機(jī)制。食管癌的早期癥狀不典型使患者得到早期診斷成為一個(gè)難題，并且通過積極臨床治療的食管癌患者和其他消化道腫瘤患者一樣大部分死于轉(zhuǎn)移或者腫瘤的復(fù)發(fā)。因此研究食管癌的發(fā)病機(jī)理有著重大意義。
　　 EGFR（epidermal growth factor receptor，以下簡稱EGFR）即細(xì)胞膜表皮生長因子受體，屬于Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生長因子受體，基因定位于7p13-q22區(qū)，編碼170-180KD

3、跨膜糖蛋白。結(jié)構(gòu)由三部分即：胞外配體結(jié)合區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)，其中胞內(nèi)區(qū)具有酪氨酸激酶活性。EGFR在人類多種腫瘤中都有表達(dá)或者高表達(dá)，這些提示EGFR在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起作用。EGFR與其配體結(jié)合后可啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)引起核內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄水平的增加，從而使細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)化?，F(xiàn)有的研究表明，EGFR正是通過其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑控制腫瘤細(xì)胞的生長。另外其還與腫瘤細(xì)胞抗凋亡、血管生成、腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移等方面起著重要的作用。
　　 LRIG1（Ieuci

4、ne-rich repeats and immunoglobulin-like domains-1，以下簡稱LRIG1)即亮氨酸重復(fù)序列和免疫球蛋白樣域-1，LRIG1實(shí)質(zhì)是一種跨膜糖蛋白，這種糖蛋白能與EGFR特異性結(jié)合并能產(chǎn)生負(fù)反饋?zhàn)饔谩６ㄎ挥谌祟惾旧w3p14.3區(qū)，該區(qū)域在人類的許多惡性腫瘤細(xì)胞中往往是缺失的。Nilsson等在人類基因組中找到了LRIG1基因并測(cè)序成功，研究發(fā)現(xiàn)，LRIG1的表達(dá)量在腫瘤組織中明顯降低或者缺失，

5、該研究結(jié)果表明LRIG1基因可能是一種抑癌基因并參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展。
　　 目前對(duì)于EGFRmRNA和LRIG1mRNA在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)情況和相關(guān)性研究尚未見報(bào)道，為此，本課題組應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)方法為逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（Reverse transcription polymerase chain reaction，以下簡稱RT-PCR），檢測(cè)EGFRmRNA和LRIG1mRNA的表達(dá)水平，并以人類β-actin作為內(nèi)參標(biāo)

6、準(zhǔn)，分析其與食管癌的發(fā)生發(fā)展及臨床病理的關(guān)系，并分析兩者之間的內(nèi)在聯(lián)系，以期研究食管癌的發(fā)生機(jī)理。
　　 材料和方法：
　　 1．本課題組隨機(jī)選取鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院胸外科2010年1月-2010年5月期間手術(shù)切除后，病理證實(shí)為食管鱗癌組織46例為實(shí)驗(yàn)組，并取相應(yīng)癌旁正常組織46例（距病灶邊緣5cm以上正常組織）作為對(duì)照組。所有病例均有完整的臨床資料及明確的病理診斷，且術(shù)前均未行化療或放療。
　　 2．采用RT-

7、PCR的方法檢測(cè)46例食管癌腫瘤組織及46例癌旁正常組織中EGFR和LRIG1基因的表達(dá)情況，并結(jié)合臨床病理特征分析46例腫瘤組織中EGFRmRNA和LRIG1mRNA的表達(dá)與臨床病例特征的關(guān)系。
　　 3．應(yīng)用spss13.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理本實(shí)驗(yàn)涉及到的數(shù)據(jù)。方法有單因素方差分析、獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)分析等，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05。
　　 結(jié)果：
　　 1．食管癌組織中EGFRmRNA表達(dá)水平(2

8、.232±0.253)高于相應(yīng)癌旁正常組織(1.878±0.213)，(P＜0.05)．
　　 2．食管癌組織中LRIG1mRNA表達(dá)水平(0.348±0.041)低于相應(yīng)癌旁正常組織(0.672±0.073)，(P＜0.05)。
　　 3．食管癌組織中EGFRmRNA表達(dá)水平與患者年齡、性別、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期均無關(guān)(P＞0.05)。
　　 4．食管癌組織中LRIG1mRNA表達(dá)水平與患者年齡、性別

9、、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期均無關(guān)(P＞0.05)。
　　 5．食管癌組織和相應(yīng)癌旁正常組織中LRIG1mRNA和EGFRmRNA的表達(dá)量呈負(fù)相關(guān)，統(tǒng)計(jì)學(xué)有差異（相關(guān)系數(shù)r=-0.662，P＜0.05）．
　　 結(jié)論：
　　 1．食管癌組織中EGFRmRNA的表達(dá)水平高于相應(yīng)癌旁正常組織提示EGFR在癌組織中存在高表達(dá)，從而啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑引起上皮增生過程中信號(hào)傳導(dǎo)異常，使細(xì)胞生長失控導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的生成。

10、r>　　 2．食管癌組織中LRIG1mRNA的表達(dá)水平低于相應(yīng)癌旁正常組織提示LRIG1在癌組織中低表達(dá)，可能導(dǎo)致對(duì)EGFR的負(fù)反饋抑制作用減弱，從而使EGFR活化導(dǎo)致細(xì)胞異常增殖促進(jìn)食管鱗癌的發(fā)生，同時(shí)也提示LRIG1可能是一種抑癌基因。
　　 3．食管癌組織中EGFRmRNA的表達(dá)水平與患者年齡、性別、分化程度、臨床分期與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)，分析原因可能是由于我們的標(biāo)本較少。
　　 4．食管癌組織中LRIG1mRNA的