ΔNp73在食管鱗狀細胞癌中的表達.pdf

1、目的：p73基因是1997年被發(fā)現(xiàn)的p53基因家族新成員之一，該基因在結構和功能上與p53基因有高度相似性，被認為是繼p53基因之后的重要腫瘤抑癌基因。與p53不同的是，p73基因有多種變異體，△Np73(deltaNp73)是其中p73缺失N末端反式激活區(qū)域的一種，可以對p53及p73的功能進行負性調(diào)節(jié)，與人類腫瘤的發(fā)生發(fā)展關系密切。隨著對腫瘤細胞凋亡研究的深入，△Np73日益引起人們的關注。食管癌的發(fā)生發(fā)展是一個復雜、多步驟、進行性

2、的發(fā)展過程，涉及多種基因的調(diào)控作用。然而，食管癌的發(fā)病原因尚不十分明確。本研究應用Rt-PCR及流式細胞術(FCM)，從轉錄水平和翻譯水平檢測ANp73在食管癌組織中的表達狀況，試從分子生物學角度探討△Np73基因在食管鱗狀細胞癌發(fā)生發(fā)展過程中的意義。 方法：本研究中使用的組織標本取自于2005年1月至2006年12月在河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院胸外科住院手術的47例食管癌患者癌組織及與其相對應的癌旁組織(距腫瘤邊緣約2cm)和正常食

3、管組織(距腫瘤邊緣>5cm)。所有腫瘤組織均經(jīng)病理學確診為鱗狀細胞癌，癌旁組織證實為不典型增生，正常食管組織證實為炎癥或正常鱗狀細胞。全部病例術前均未行放化療，其中男性36例，女性11例；年齡43～74歲，平均年齡58.91±7.61歲；吸煙史>400年支者23例，<400年支者24例；有飲酒史者18例，無飲酒史者29例；家族腫瘤史陽性者17例，陰性者30例；腫瘤組織大?。?15cm者14例，≤5cm者33例；分化程度：高、中分化者40

4、例，低分化者7例；無淋巴結轉移者27例，有轉移者20例；臨床分期(按1997年UICC的TNM分期)：Ⅰ、Ⅱ期者13例，Ⅲ、Ⅳ期者34例。 結果: 1.△Np73mRNA在食管癌、癌旁及正常食管組織中的表達：47例食管癌組織中△Np73mRNA的RI值為0.607l±0.2674，而相對應的癌旁組織和正常食管組織中分別為0.3750±0.1891、0.3469±0.2037。癌組織中△Np73mRNA 表達水平明顯高于癌

5、旁組織和正常食管組織，在統(tǒng)計學上存在顯著性差異。正常食管組織與癌旁組織之間△Np73mRNA表達水平無明顯差異。 2.△Np73mRNA的表達水平與食管癌臨床病理特征的關系：T<,1、2>期食管癌患者與T<,3、4>期患者的食管癌組織中△Np73mRNA表達水平分別為 0.7918±0.3138和0.5287±0.2038，經(jīng)統(tǒng)計學處理，兩者存在顯著性差異。但△Np73mRNA的表達水平與患者的性別、年齡、飲酒史、吸煙史、家族

6、史、腫瘤大小、癌細胞的分化程度、有無淋巴結轉移及TNM分期等因素無關。 3.△Np73蛋白在食管癌、癌旁及正常食管組織中的表達：47例食管癌組織中有39例(83.0％) △Np73蛋白表達陽性，相對應癌旁組織有15例(31.9％)表達陽性，食管正常組織中有23例(48.9％)表達陽性。食管癌組織中△Np73表達陽性率與癌旁組織、正常組織比較，具有顯著性差異；而癌旁組織中△Np73表達陽性率與相對應正常食管組織進行比較，無差異。

7、定量分析食管癌組織中△Np73蛋白FI值為1.2036±0.3120，而相對應的癌旁組織和正常食管組織中分別為0.8904±0.3662、1.0000±0.4129。癌組織FI值明顯高于癌旁組織和正常組織，經(jīng)統(tǒng)計學處理有顯著性差異。而正常食管組織與癌旁組織之間無統(tǒng)計學差異。 4.△Np73蛋白表達與食管癌臨床病理特征的關系：T<,1、2>期食管癌患者與T<,3、4>期食管癌患者的食管癌組織中，△Np73的表達水平分別為1.40

8、37±0.1964和1.1357±0.3281，經(jīng)統(tǒng)計學處理，兩者存在顯著性差異。但是，其蛋白表達水平與患者的性別、年齡、飲酒史、吸煙史、家族史、腫瘤大小、癌細胞的分化程度、有無淋巴結轉移及TNM分期等因素無關。 5.Spearman相關檢驗：T<,1、2>期食管癌患者與T<3、4>期食管癌患者的食管癌組織中，△Np73mRNA表達與食管癌浸潤深度呈負相關，r=-0.374，P<0.05；T<,1、2>期食管癌患者與T<,3、4

9、>期食管癌患者的食管癌組織中，△Np73 蛋白表達與食管癌浸潤深度呈負相關。 結論: 1.ANp73mRNA和蛋白在食管癌組織中的表達水平是一致的，均高于癌旁和正常食管組織。 2.在浸潤深度上，T<,1、2>期食管癌組織中，△Np73 mRNA和蛋白表達水平均高于T<,3、4>期；食管癌組織中△Np73 mRNA和蛋白表達水平與食管癌的浸潤深度均呈負相關。 3.食管癌組織中，△Np73 mRNA和蛋白