轉化生長因子α和胰島素生長因子2在不同程度冠狀動脈粥樣硬化中表達變化的意義.pdf

1、目的：冠心病(coronary artery disease，CAD)，又稱冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，是一種嚴重威脅人類健康的常見病，多發(fā)病，其基本病理改變?yōu)楣诿}內粥樣斑塊的形成，基本發(fā)病機制為冠狀動脈粥樣硬化致使管腔狹窄，相應心肌缺血。依據(jù)病變的不同特點表現(xiàn)為不同的臨床類型;穩(wěn)定斑塊造成管腔固定狹窄，相應供血區(qū)心肌血供恒定地減少，臨床表現(xiàn)為穩(wěn)定性心絞痛；斑塊不穩(wěn)定以及不穩(wěn)定斑塊的破潰、出血、血小板粘附聚集、管腔內血栓形成臨床表現(xiàn)為急性

2、冠脈綜合癥。在動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過程中，血管平滑肌(VSMC)由中膜向內膜遷移，增殖以及細胞外基質的合成是造成管腔狹窄的重要原因。位于血管壁中膜的平滑肌呈兩種狀態(tài)，一種是分化狀態(tài)，稱為收縮型；另一種為去分化狀態(tài)，稱為合成型。VSMC從分化狀態(tài)到去分化狀態(tài)表型轉變是其增殖和遷移的關鍵。而生長因子，作為一種環(huán)境與細胞之間的信號傳遞因子在這一過程中起著十分關鍵的作用。近年的研究顯示，粥樣硬化病變局部的動脈內膜常出現(xiàn)病理性新生血管。這些新

3、生血管管壁發(fā)育不完善，血管脆性大，在局部眾多的因子的作用下容易破裂出血，誘發(fā)粥樣斑塊的破裂，導致冠狀動脈血栓形成，引起急性冠脈綜合癥。斑塊內新生血管的重要性在于它與不穩(wěn)定性心絞痛高度相關。血管新生的調控實際上是血管生長因子與抑制因子兩者平衡的調控。正常情況下，兩者處于平衡狀態(tài)，一旦各種致病因素打破此平衡，則導致血管新生的異常。管腔狹窄造成的組織缺血缺氧是引起血管新生的基本原因，炎癥反應是動脈內膜血管新生的重要誘導因子?？赏ㄟ^誘導血管生長

4、因子基因的轉錄，表達增強從而促進血管新生。無論在促進平滑肌細胞遷移，增殖方面，還是在促進血管新生方面，生長因子都發(fā)揮著關鍵作用，也就是說細胞生長因子在冠心病的發(fā)生發(fā)展過程中，在不穩(wěn)定性斑塊形成過程中起著重要作用。轉化生長因子α和胰島素生長因子2作為一種多功能的生長因子也參與這個基本病理過程。 本研究的目的在于通過比較兩種因子在冠心病人不同病變程度，病變類型及正常人中的表達有無差異，分析其在冠狀動脈粥樣硬化病變發(fā)生發(fā)展過程中的作用

5、。從而為進一步研究其拮抗藥物以抑制平滑肌細胞增殖，抑制斑塊內血管新生，從而更有效地穩(wěn)定斑塊，消退斑塊，減輕冠心病的致死致殘率提供理論依據(jù)。 方法：選擇自2006.3～2006.9月因胸痛，胸悶入院行冠狀動脈造影檢查的病例88例。排除糖尿病，腫瘤，肝腎功能不全及嚴重心力衰竭。所有病例晨起空腹抽取肘靜脈血2ml。急診冠脈造影者于造影前抽取肘靜脈血2ml，待凝固后分離血清，-20℃冰箱中保存。由解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免所提供放免試

6、劑盒，采用非平衡法嚴格按照試劑盒說明步驟檢測血清TGFα，IGF2水平。冠狀動脈造影檢查以至少一支動脈或其分支狹窄>50％為冠心病的診斷標準。病例分組：冠心病合并高血壓組14例(男11例，女3例，平均年齡61.64±10.47歲)，冠心病血壓正常組35例(男27例，女8例，平均年齡61.83±8.51歲)，單純高血壓組11例(男6例，女5例，平均年齡60.91±10.70歲)，正常對照組28例(男15例，女13例，平均年齡58.11±8

7、.73歲)。再根據(jù)臨床情況將冠心病患者分為：穩(wěn)定性心絞痛組24例，急性冠脈綜合癥組11例和正常對照組28例，采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件進行析因方差分析，探討TGF α，IGF2兩種生長因子對動脈粥樣硬化的影響；然后采用單因素方差分析，比較組間生長因子水平是否存在差異。最后在單純冠心病組，根據(jù)1984年美國心臟協(xié)會所規(guī)定的冠狀動脈血管圖象分段評價標準，將冠狀動脈狹窄程度分為小于25％、25％～50％、50％～75％、75％～90％和

8、100％，采用Gensini積分系統(tǒng)對各支冠狀動脈狹窄程度進行定量分析：狹窄小于25％定為1分；25％～為2分；50％～為4分，75％～為8分，90％～為16分，100％為32分。如狹窄長度大于該段冠脈管腔直徑2倍，視為2處狹窄。患者冠狀動脈狹窄的總積分為各支狹窄的積分之和。因Gensini評分符合對數(shù)正態(tài)分布，故進行對數(shù)轉換后與生長因子水平的關系采用相關回歸分析。采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料用(-x)±s表示，

9、所有資料均進行正態(tài)性檢驗。P<0.05為差異有顯著性。 結果： 1．TGF α在冠心病人中的表達： ①血清TGF α水平在冠心合并高血壓組(25.08±6.05)，冠心病血壓正常組(16.27±2.33)，單純高血壓組(8.96±2.31)，正常對照組(5.97±1.48)之間存在顯著差異(P<0.05)，且高血壓和冠心病兩因素具有交互作用(P<0.05)。 ②排除高血壓因素后，血清TGF α水平在穩(wěn)定性

10、心絞痛組(16.04±2.20)，急性冠脈綜合癥組(16.76±2.62)和正常對照組(5.97±1.48)之間存在顯著性差異，但冠心病兩亞組之間差異無顯著性(P>0.05)。 ③在冠心病組，狹窄積分(gensini積分的對數(shù)值)與血清TGF α水平呈正相關(r=0.586，P<0.01)，直線回歸方程為y=-0.345+0.109x。 2．IGF2在冠心病人中的表達： ①血清IGF2水平在冠心合并高血壓組(0.

11、98±0.29)，冠心病血壓正常組(0.73±0.13)，單純高血壓組(0.61±0.12)，正常對照組(0.54±0.12)之問存在顯著差異(P<0.05)，且高血壓和冠心病兩因素具有交互作用(P<0.05)。 ②排除高血壓因素后，血清IGF2水平在穩(wěn)定性心絞痛組(0.74±0.13)，急性冠脈綜合癥組(0.72±0.12)和正常對照組(0.54±0.12)之間存在顯著性差異，但冠心病兩亞組之間差異無顯著性(P>0.05)。在