轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子α與胰島素生長(zhǎng)因子2在不同程度冠狀動(dòng)脈粥樣硬化中表達(dá)變化的意義.pdf

1、目的： 冠心病（coronary artery disease，CAD），又稱冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，是一種嚴(yán)重威脅人類健康的常見(jiàn)病，多發(fā)病，其基本病理改變?yōu)楣诿}內(nèi)粥樣斑塊的形成，基本發(fā)病機(jī)制為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化致使管腔狹窄，相應(yīng)心肌缺血。依據(jù)病變的不同特點(diǎn)表現(xiàn)為不同的臨床類型：穩(wěn)定斑塊造成管腔固定狹窄，相應(yīng)供血區(qū)心肌血供恒定地減少，臨床表現(xiàn)為穩(wěn)定性心絞痛；斑塊不穩(wěn)定以及不穩(wěn)定斑塊的破潰、出血、血小板粘附聚集、管腔內(nèi)血栓形成臨床

2、表現(xiàn)為急性冠脈綜合癥。在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中，血管平滑?。╒SMC）由中膜向內(nèi)膜遷移，增殖以及細(xì)胞外基質(zhì)的合成是造成管腔狹窄的重要原因。位于血管壁中膜的平滑肌呈兩種狀態(tài)，一種是分化狀態(tài)，稱為收縮型；另一種為去分化狀態(tài)，稱為合成型。VSMC從分化狀態(tài)到去分化狀態(tài)表型轉(zhuǎn)變是其增殖和遷移的關(guān)鍵。而生長(zhǎng)因子，作為一種環(huán)境與細(xì)胞之間的信號(hào)傳遞因子在這一過(guò)程中起著十分關(guān)鍵的作用。近年的研究顯示，粥樣硬化病變局部的動(dòng)脈內(nèi)膜常出現(xiàn)病理性新生血

3、管。這些新生血管管壁發(fā)育不完善，血管脆性大，在局部眾多的因子的作用下容易破裂出血，誘發(fā)粥樣斑塊的破裂，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血栓形成，引起急性冠脈綜合癥。斑塊內(nèi)新生血管的重要性在于它與不穩(wěn)定性心絞痛高度相關(guān)。血管新生的調(diào)控實(shí)際上是血管生長(zhǎng)因子與抑制因子兩者平衡的調(diào)控。正常情況下，兩者處于平衡狀態(tài)，一旦各種致病因素打破此平衡，則導(dǎo)致血管新生的異常。管腔狹窄造成的組織缺血缺氧是引起血管新生的基本原因，炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈內(nèi)膜血管新生的重要誘導(dǎo)因子?？赏ㄟ^(guò)誘

4、導(dǎo)血管生長(zhǎng)因子基因的轉(zhuǎn)錄，表達(dá)增強(qiáng)從而促進(jìn)血管新生。無(wú)論在促進(jìn)平滑肌細(xì)胞遷移，增殖方面，還是在促進(jìn)血管新生方面，生長(zhǎng)因子都發(fā)揮著關(guān)鍵作用，也就是說(shuō)細(xì)胞生長(zhǎng)因子在冠心病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，在不穩(wěn)定性斑塊形成過(guò)程中起著重要作用。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子α和胰島素生長(zhǎng)因子2作為一種多功能的生長(zhǎng)因子也參與這個(gè)基本病理過(guò)程。本研究的目的在于通過(guò)比較兩種因子在冠心病人不同病變程度，病變類型及正常人中的表達(dá)有無(wú)差異，分析其在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用

5、。從而為進(jìn)一步研究其拮抗藥物以抑制平滑肌細(xì)胞增殖，抑制斑塊內(nèi)血管新生，從而更有效地穩(wěn)定斑塊，消退斑塊，減輕冠心病的致死致殘率提供理論依據(jù)。 方法： 選擇自2006.3～2006.9月因胸痛，胸悶入院行冠狀動(dòng)脈造影檢查的病例88例。排除糖尿病，腫瘤，肝腎功能不全及嚴(yán)重心力衰竭。所有病例晨起空腹抽取肘靜脈血2ml。急診冠脈造影者于造影前抽取肘靜脈血2ml，待凝固后分離血清，－200C冰箱中保存。由解放軍總醫(yī)院科技開(kāi)發(fā)中心放免

6、所提供放免試劑盒，采用非平衡法嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明步驟檢測(cè)血清TGFα，IGF2水平。冠狀動(dòng)脈造影檢查以至少一支動(dòng)脈或其分支狹窄＞50％為冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。病例分組：冠心病合并高血壓組14例（男11例，女3例，平均年齡61.64±10.47歲），冠心病血壓正常組35例（男27例，女8例，平均年齡61.83±8.51歲），單純高血壓組11例（男6例，女5例，平均年齡60.91±10.70歲），正常對(duì)照組28例（男15例，女13例，平均年齡5

7、8.11±8.73歲）。再根據(jù)臨床情況將冠心病患者分為：穩(wěn)定性心絞痛組24例，急性冠脈綜合癥組11例和正常對(duì)照組28例，采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行析因方差分析，探討TGFα，IGF2兩種生長(zhǎng)因子對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響；然后采用單因素方差分析，比較組間生長(zhǎng)因子水平是否存在差異。最后在單純冠心病組，根據(jù)1984年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)所規(guī)定的冠狀動(dòng)脈血管圖象分段評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將冠狀動(dòng)脈狹窄程度分為小于25％、25％～50％、50％～75％、75％

8、～90％和100％，采用Gensini積分系統(tǒng)對(duì)各支冠狀動(dòng)脈狹窄程度進(jìn)行定量分析：狹窄小于25％定為1分；25％～為2分；50％～為4分，75％～為8分，90％～為l6分，100％為32分。如狹窄長(zhǎng)度大于該段冠脈管腔直徑2倍，視為2處狹窄?；颊吖跔顒?dòng)脈狹窄的總積分為各支狹窄的積分之和。因Gensini評(píng)分符合對(duì)數(shù)正態(tài)分布，故進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后與生長(zhǎng)因子水平的關(guān)系采用相關(guān)回歸分析。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用±s表示

9、，所有資料均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有顯著性。 結(jié)果： 1.TGFα在冠心病人中的表達(dá)：○1血清TGFα水平在冠心合并高血壓組（25.08±6.05），冠心病血壓正常組（16.27±2.33），單純高血壓組（8.96±2.31），正常對(duì)照組（5.97±1.48）之間存在顯著差異（P＜0.05），且高血壓和冠心病兩因素具有交互作用（P＜0.05）?！?排除高血壓因素后，血清TGFα水平在穩(wěn)定性心絞痛組（16.04

10、±2.20），急性冠脈綜合癥組（16.76±2.62）和正常對(duì)照組（5.97±1.48）之間存在顯著性差異，但冠心病兩亞組之間差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。○3在冠心病組，狹窄積分（gensini積分的對(duì)數(shù)值）與血清TGFα水平呈正相關(guān)（r＝0.586，P＜0.01），直線回歸方程為y＝－0.345＋0.109x。 2.IGF2在冠心病人中的表達(dá)：○1血清IGF2水平在冠心合并高血壓組（0.98±0.29），冠心病血壓正常組（0

11、.73±0.13），單純高血壓組（0.61±0.12），正常對(duì)照組（0.54±0.12）之間存在顯著差異（P＜0.05），且高血壓和冠心病兩因素具有交互作用（P＜0.05）?！?排除高血壓因素后，血清IGF2水平在穩(wěn)定性心絞痛組（0.74±0.13），急性冠脈綜合癥組（0.72±0.12）和正常對(duì)照組（0.54±0.12）之間存在顯著性差異，但冠心病兩亞組之間差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。○3在冠心病組，狹窄積分（gensini積分的對(duì)