轉(zhuǎn)染人白細(xì)胞介素-10基因治療重癥急性胰腺炎大鼠的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、臨床觀察發(fā)現(xiàn),重癥急性胰腺炎早期除了胰腺的無(wú)菌性炎癥壞死外,還伴有明顯的全炎癥反應(yīng)(Systenic Inflammatory Response Syndrome,SIRS),進(jìn)而出現(xiàn)的多器官功能不全綜合癥(Multiple Organ Dysfunction Syndrome,MODS)是導(dǎo)致死亡的主要原因.近十年的研究發(fā)現(xiàn)促炎胞因子參與了胰腺局部病變和全身炎癥反應(yīng).目前對(duì)重癥急笥胰腺炎研究方向之一,就是針對(duì)其加重因素—促炎細(xì)胞因子進(jìn)

2、行調(diào)控,如能有效地解決定問(wèn)題,就有可能使部分癥人在早期得到治愈.該實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)構(gòu)建質(zhì)粒的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)活性進(jìn)行檢測(cè)后發(fā)現(xiàn),<,p>cDNA3-hIL-10質(zhì)粒的構(gòu)建完全正確,且在細(xì)胞水平具有轉(zhuǎn)染和胞化學(xué)趲蛋白I的信號(hào)肽基因序加到hIL-10cDNA,體外轉(zhuǎn)染結(jié)果提示其具有很強(qiáng)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能.首次證實(shí)SA脂質(zhì)體介導(dǎo)的體內(nèi)基因轉(zhuǎn)染是有效的.采用300μg<,p>cDNA3-hIL-10質(zhì)粒經(jīng)SA脂質(zhì)體介導(dǎo)后不僅能成功轉(zhuǎn)然至胰腺、肝臟和肺臟組織,

3、而且在各組織中的表達(dá)量已達(dá)到抑制巨噬細(xì)胞活性的水平.SA脂質(zhì)體介導(dǎo)的<,P>cDNA3-hIL-10質(zhì)粒的體內(nèi)轉(zhuǎn)染是安全的,基因轉(zhuǎn)染不會(huì)引起胰腺、肺和肝臟的損害;hIL-10基因不整合到宿主細(xì)胞的染色體中,不會(huì)造成染色體突變;hIL-10基因在各組織呈短暫表達(dá),不會(huì)發(fā)生免疫抑制反應(yīng).縣被膜下多位點(diǎn)注射?；悄懰徕c誘發(fā)重癥急性縣腺炎大鼠模型是適用于基因治療研究的理想的動(dòng)物模型.S A脂質(zhì)體是適用于基因治療的理想.hIL-10轉(zhuǎn)基因治療重癥爭(zhēng)