多囊卵巢綜合征中慢性炎癥的初步研究.pdf

1、多囊卵巢綜合征(Polycystic ovarian syndrome，PCOS)是育齡期婦女常見(jiàn)內(nèi)分泌疾病，發(fā)病率為5％-10％，主要表現(xiàn)為高雄激素血癥和無(wú)排卵，包括多毛，不孕，月經(jīng)紊亂。PCOS患者常伴有胰島素敏感度下降30％—40％，與Ⅱ型糖尿病相似。PCOS患者的遠(yuǎn)期并發(fā)癥表現(xiàn)為糖尿病和心血管異常，高血壓的發(fā)病率比正常人增加3倍，絕經(jīng)后40％的PCOS患者有糖耐量異常。目前認(rèn)為胰島素抵抗和動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥的紊亂，慢性炎

2、癥因子可以預(yù)測(cè)PCOS患者患Ⅱ型糖尿病的危險(xiǎn)性。有關(guān)PCOS中慢性炎癥的研究大部分集中在血液學(xué)方面的研究，對(duì)卵巢組織慢性炎癥的研究?jī)H有一篇4例小樣本的報(bào)道。本文收集大樣本研究PCOS患者外周血中白細(xì)胞分布，糖脂代謝，炎癥因子及卵巢組織中炎癥細(xì)胞的變化，探索PCOS卵巢組織局部白細(xì)胞數(shù)量，PCOS的慢性炎癥與下丘腦—垂體—卵巢軸紊亂，糖脂代謝的關(guān)系，為PCOS的抗炎治療提供臨床實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 第一部分多囊卵巢綜合征婦女血液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)

3、和血脂改變及其與卵巢軸異常關(guān)系的研究 目的：研究PCOS患者血液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血脂改變及其與卵巢軸異常關(guān)系。 方法：隨機(jī)抽取臨床門診就診的病人中178例未經(jīng)藥物治療的PCOS患者，PCOS的診斷參照鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)照組選取因男方不孕在生殖中心就診的59例正常婦女。年齡在16-40歲之間。在PCOS患者和正常婦女的卵泡期或無(wú)排卵期抽取空腹靜脈血，并有肝素抗凝，檢測(cè)月經(jīng)第三天卵巢功能，血漿C反應(yīng)蛋白，血常規(guī)，血脂代謝，空腹血糖

4、(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)，空腹胰島素(fasting blood insulin，F(xiàn)BI)。卵巢功能主要檢測(cè)檢測(cè)卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)，黃體生成素(luteinizing hormone，LH)，睪酮(testosterone，T)。血脂代謝主要檢測(cè)甘油三脂(triglyceride，TG)，低密度脂蛋白(low density lipoprotein

5、，LDL)，高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)，載脂蛋白—A(apolipoprotein—A，Apo—A)，載脂蛋白—B(apolipoprotein—B，Apo—B)。 結(jié)果：外周血PCOS患者白細(xì)胞總數(shù)與正常婦女相比沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(6.879±2.251vs6.385±1.480，P=0.182)，中性粒細(xì)胞也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(3.806±1.856vs3.908±1.368，P=0.74

6、3)，但是淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞比均正常婦女顯著升高(2.524±0.641vs1.987±0.578，P<0.001；0.435±0.156vs0.382±0.116，P=0.049)，PCOS患者CRP顯著高于對(duì)照組(2.536±2.971vs0.959±1.146，P=0.001)。PCOS患者中LH/FSH≥2組或BMI<23組淋巴細(xì)胞明顯高于正常婦女組(2.507±0.493vs1.987±0.578，P<0.001；2.358±

7、0.513vs2.066±0.586，P=0.030)，CRP在BMI<23組明顯升高(1.655±2.343vs0.854±0.965，P=0.043)，在LH/FSH≥2組有升高趨勢(shì)(1.482±2.176vs0.834±0.738.P=0.069)。PCOS患者中多重回歸分析單核細(xì)胞與BMI、LH/FSH正相關(guān)(P=0.033；P=0.672)。PCOS患者血脂代謝中甘油三酯的濃度明顯高于正常婦女組(1.176±0.735vs0.

8、883±0.504，P=0.019)，其余血脂代謝指標(biāo)均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論：證實(shí)PCOS患者外周血中淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目明顯增加，且CRP顯著增高提示PCOS患者體內(nèi)存在慢性炎癥反應(yīng)。LH/FSH≥2和正常體重的婦女外周血中CRP增高，淋巴細(xì)胞明顯升高。因此LH可能通過(guò)刺激淋巴細(xì)胞的增殖，使下丘腦—垂體—卵巢軸紊亂型PCOS患者產(chǎn)生異常的慢性炎癥反應(yīng)。胰島素抵抗型PCOS患者可以通過(guò)脂肪組織分泌異常增多炎癥

9、因子，其作用于單核—巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，刺激單核細(xì)胞的增殖和巨噬細(xì)胞的分泌。 同時(shí)證實(shí)中國(guó)PCOS患者中血脂代謝異常主要是由于甘油三酯的濃度升高。甘油三酯的升高可以使脂肪細(xì)胞肥大，從而刺激脂肪細(xì)胞分泌TNF—α、IL—6，加重PCOS患者異常的慢性炎癥反應(yīng)。成為誘導(dǎo)PCOS發(fā)生及發(fā)展的不可忽視的重要原因之一。 第二部分PCOS血液中炎癥因子的研究 目的：研究PCOS血清中腫瘤壞死因子—α(tumor necrosis

10、factor—alpha，TNF—α)，白介素—6(interleukin—6，IL—6)的水平。 方法：隨機(jī)抽取臨床門診就診的94例未經(jīng)藥物治療的PCOS患者。PCOS的診斷參照鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)照組選取因男方不孕在生殖中心就診的74例月經(jīng)規(guī)律的正常婦女。年齡在16-40歲之間。運(yùn)用ELISA的方法檢測(cè)外周血中TNF—α，IL—6的水平。 結(jié)果：PCOS血清中TNF—α(2.299±1.758vs1.746±1.762，P

11、=0.041)和L—6(1.218±1.602vs0.508±0.398，P<0.001)濃度明顯高于正常婦女。LH/FSH≥2組TNF—α和L—6均比正常婦女組高(P=0.04/，P<0.001) 結(jié)論：我們的研究證實(shí)PCOS患者血液中的TNF—α和IL—6濃度高于正常婦女。TNF—α和IL—6與慢性炎癥存在密切關(guān)系，從炎癥因子的角度說(shuō)明PCOS患者在存在異常的慢性炎癥反應(yīng)。我們的研究證實(shí)下丘腦—垂體—卵巢軸紊亂型的PCOS患

12、者血液中TNF—α和IL—6的濃度最高。推測(cè)較高的LH通過(guò)刺激淋巴細(xì)胞異常增殖，導(dǎo)致機(jī)體中TNF—α和IL—6的異常升高。是導(dǎo)致PCOS相關(guān)病理改變的重要原因。 第三部分PCOS卵巢局部組織中慢性炎癥的研究 目的：研究PCOS卵巢組織中的慢性炎癥。 方法：查找并收集1997年至2009年中山一院病理科符合要求的卵巢石蠟標(biāo)本。在臨床參照鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)已診斷為PCOS，進(jìn)行腹腔鏡下卵巢楔形切除或者激光打孔治療的婦女，手術(shù)

13、中進(jìn)行卵巢活檢的53例石蠟標(biāo)本作為研究組。同期原發(fā)不孕在臨床腹腔鏡下檢查時(shí)，進(jìn)行卵巢活檢未發(fā)現(xiàn)原因的不明原因不孕婦女的48例卵巢組織石蠟標(biāo)本作為對(duì)照組(知情同意并經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)通過(guò))。用抗CD3抗體標(biāo)記淋巴細(xì)胞，抗CD14抗體標(biāo)記巨噬細(xì)胞，采用免疫組化的方法檢測(cè)卵巢組織中淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的數(shù)量。 結(jié)果：PCOS組卵巢組織局部巨噬細(xì)胞數(shù)目的數(shù)目為2.426±1.887/HP，正常婦女組為1.214±1.231/HP，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)