CHD5基因甲基化與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展及臨床病理特征的關(guān)系.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師( 或指導(dǎo)小組) 的指導(dǎo)下；由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名：物件導(dǎo)師簽一! 一? 4 ．■．．．∥’j ≯1 ．‘≯j

2、≯’。j少一& ，’ ：’’、麓院領(lǐng)導(dǎo)蓋煮：’再j i{ ”， 1 = 譬 ≮o }剴睜疹懇麴＼～。?，，，∥ 氣一^ 一?r 一河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名： 桀糾 翩簽砌魑加／鈔年多月力驢日中文摘要C H D 5 基因甲基化

3、與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展及臨床病理特征的關(guān)系摘 要目的：結(jié)直腸癌( e o l o r e e t a lc a n c e r , C R C ，大腸癌) 是世界上發(fā)病率和死亡率均排第3 位的惡性腫瘤性疾病，在我國(guó)惡性腫瘤性疾病中發(fā)病率排第3 位，死亡率第5 位，嚴(yán)重威脅著人類健康。然而，其發(fā)病機(jī)制尚不明確。近年來(lái)抑癌基因異常甲基化成為結(jié)直腸癌的研究熱點(diǎn)。抑癌基因異常甲基化可以導(dǎo)致腫瘤抑癌基因失活，就不能正常轉(zhuǎn)錄、翻譯合成抑癌蛋白，不能發(fā)

4、揮抑癌作用，細(xì)胞就有可能發(fā)生單克隆增生形成腫瘤。抑癌基因甲基化參與了腫瘤發(fā)生、發(fā)展全過(guò)程。多項(xiàng)研究提示C H D 5 基因( 染色質(zhì)解旋酶D N A 結(jié)合蛋白5 ) 是結(jié)直腸癌的抑癌基因，具有調(diào)控細(xì)胞增殖、凋亡和衰老的功能，為腫瘤抑制調(diào)控系統(tǒng)的總開(kāi)關(guān)。近些年國(guó)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)C H D 5基因異常甲基化導(dǎo)致表達(dá)下調(diào)或沉默與多種惡性腫瘤相關(guān)，包括結(jié)直腸癌。國(guó)內(nèi)僅有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)C H D 5 基因表達(dá)降低或缺失與結(jié)直腸癌有關(guān)，但國(guó)內(nèi)對(duì)于C H D

5、 5 基因甲基化與結(jié)直腸癌的關(guān)系并無(wú)報(bào)道。本研究旨在探討抑癌基因C H D 5 基因甲基化與結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展及臨床病理特征的關(guān)系。方法：選取2 0 1 3 年3 月～8 月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院和河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院4 0 例結(jié)直腸癌患者手術(shù)標(biāo)本，采集癌組織( 經(jīng)病理確診) 、相應(yīng)癌旁組織( 距離癌組織至少大于5 c m ，經(jīng)病理證實(shí)無(wú)腫瘤浸潤(rùn)) 和正常黏膜組織( 手術(shù)切緣上皮，經(jīng)病理證實(shí)無(wú)腫瘤浸潤(rùn)) 以及4 0 例河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)

6、鏡下切除的結(jié)直腸腺瘤組織( 經(jīng)病理確診) 。采用M S P 方法( 甲基化特異性P C R ) 檢測(cè)以上組織中C H D 5 基因甲基化情況；分析C H D 5基因甲基化與結(jié)直腸癌臨床病理特征( 例如年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤分級(jí)分期等) 的關(guān)系、C H D 5 基因甲基化與結(jié)直腸腺瘤臨床病理特征( 例如年齡、性別、腺瘤大小、腺瘤數(shù)量、腺瘤病理類型等) 的關(guān)系；采用R T - P C R 方法( 實(shí)時(shí)定量逆轉(zhuǎn)錄P C R ) 檢測(cè)C H