結(jié)直腸癌MGMT和MAL基因甲基化狀態(tài)及意義.pdf

1、研究背景：
　　結(jié)直腸癌是胃腸道中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率居全球腫瘤的第3位，死亡率占所有腫瘤的9％，且確診時(shí)往往已經(jīng)發(fā)展至中晚期，治療效果及預(yù)后較差。因此，探索其在分子水平的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制，尋找早期診斷和早期治療的方法很關(guān)鍵。目前被證實(shí)的癌基因的活化和抑癌基因的失活遺傳缺陷不足以解釋絕大多數(shù)的結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制，近年來(lái)人們認(rèn)識(shí)到表觀遺傳修飾也參與腫瘤的形成。DNA的甲基化是發(fā)現(xiàn)的最早的基因表觀遺傳修飾方式之一，異常甲基化可能

2、導(dǎo)致基因失活，業(yè)已發(fā)現(xiàn)多個(gè)基因的異常高甲基化在結(jié)直腸癌中頻繁發(fā)生。MGMT基因定位于人類(lèi)染色體10q26，在所有正常細(xì)胞表達(dá)，主要是保護(hù)DNA免受烷化劑的攻擊。MAL基因于人類(lèi)染色體2q13，在多種細(xì)胞中廣泛表達(dá)，對(duì)于維持細(xì)胞的正常生理功能具有重要作用。研究表明MGMT和MAL基因在食管癌、胃癌等多種腫瘤組織中表達(dá)下調(diào)或缺失，DNA甲基化可能是其失活的機(jī)制之一。但關(guān)于結(jié)直腸癌MAL基因的甲基化狀態(tài)及MGMT與MAL基因甲基化是否具有協(xié)同

3、作用的研究，目前國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少，且兩基因甲基化與結(jié)直腸癌的發(fā)展及預(yù)后有無(wú)相關(guān)性，目前結(jié)論不一致。
　　目的：
　　通過(guò)對(duì)結(jié)直腸癌組織和正常結(jié)直腸粘膜組織中MGMT及MAL基因的甲基化狀態(tài)研究，探討MGMT及MAL基因甲基化與結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系及二者的甲基化在結(jié)直腸癌發(fā)生中是否具有協(xié)同作用。
　　方法：
　　選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2011-2013年經(jīng)病理確診為結(jié)直腸癌的新鮮手術(shù)標(biāo)本46例，包括癌組織和正常結(jié)

4、直腸粘膜組織(距癌組織＞5cm)，所有癌組織及正常組織標(biāo)本的診斷均經(jīng)術(shù)后組織病理學(xué)確診，且術(shù)前均未行放化療及免疫治療。利用甲基化特異性PCR(MSP)檢測(cè)結(jié)直腸癌組織及正常結(jié)直腸粘膜組織中MGMT和MAL的甲基化情況，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用x2檢驗(yàn)和交叉表的關(guān)聯(lián)分析。
　　結(jié)果：
　　1.MGMT基因在結(jié)直腸癌組織及正常結(jié)直腸粘膜組織中的甲基化率分別為36.96％、6.52％。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明結(jié)腸直癌與正常結(jié)直腸粘膜組織中MGMT甲

5、基化率有顯著性差異(P＜0.001);MAL基因在結(jié)直腸癌組織及正常結(jié)直腸粘膜組織中的甲基化率分別為65.22％、8.69％，兩者相比，統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明有顯著性差異(P＜0.001)。
　　2.MGMT的甲基化與結(jié)直腸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)（P＜0.05），與年齡、性別、腫瘤的分化程度以及腫瘤的分期無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)。MAL基因的甲基化與結(jié)直腸癌上述臨床特征無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）。
　　3.結(jié)直腸癌組織中MGMT基因和M