大鼠IgA腎病與慢性牙周炎復合模型的建立及炎性機制的研究.pdf

1、目的：建立大鼠IgA（IgA nephropathy，IgAN）腎病與慢性牙周炎（chronic periodontitis，CP）疊加的復合模型，探討牙周炎對IgA腎病進展中腎臟病理改變作用及炎性機制的研究。
　　方法:將80只SD大鼠健康雄性隨機分為4組：A組:正常對照組；B組：IgAN組；C組：CP組；D組：CP＋IgAN復合組，每組20只。CP模型建立采用大鼠雙側上頜第二磨牙接種特異性牙周炎致病菌標準株+牙頸部絲線結扎，運

2、用牛血清白蛋白灌胃（BSA）+注射脂多糖（LPS）+四氯化碳（CCl4）方法建立實驗性IgAN模型。建模后第8周、12周末各處死10只大鼠。觀察指標：血尿、蛋白尿、肝腎功、腎組織病理；檢測牙周指標：附著喪失及改良出血指數(shù)（MBI）；血清、腎組織中MCP-1、IL-6的表達水平，進行統(tǒng)計學分析。
　　結果:經(jīng)檢測成功建立CP和IgAN動物模型。腎功顯示：第8周A、B、C三組腎功Scr、BUN均無明顯差異，D組與其三組差異明顯，至12

3、周B組腎功與A、C組比較差異明顯，D組高于B組，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000；P=0.000)；第8周B、C、D組24h尿蛋白含量與A組比較均出現(xiàn)明顯尿蛋白，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)，至12周B、C組比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.703)，但與D組比較差異有統(tǒng)計學意義（P=0.000）；第8周B、D組出現(xiàn)鏡下血尿，約75％肉眼血尿，至第12周B、D組大鼠鏡下紅細胞計數(shù)持續(xù)增加，D組較B組顯著，與A組比較均有統(tǒng)計學意義（P＜0

4、.05）；腎臟病理顯示：第8周A組大鼠腎小球形態(tài)基本正常，B組大鼠腎小球偶爾輕度系膜增寬、腎間質有輕度纖維組織增生，D組明顯重于B組，均出現(xiàn)不同程度腎小球局灶系膜增殖硬化，至12周D組腎小球系膜顯著增寬，局灶節(jié)段性硬化，伴炎細胞彌散或灶性浸潤，B、D組腎臟PAS染色評分明顯高于A、C組（P＜0.01），且D組高于B組（Z=2.803，P=0.005）；C組PAS評分與A組差異無統(tǒng)計學意義（Z=0.669，P=0.503）。牙周病理顯示：

5、C、D組MBI評分顯著高于A、B組，D組顯著高于C組（Z=2.839，P=0.005）。C、D組血清IL-6水平較A、B組顯著升高（P﹤0.05），且D組較C組升高（P=0.001）；MCP-1棕褐色物質在B、C、D組腎臟均有表達，B、D組表達無明顯差異，D組明顯高于C組（z=2.633，P=0.008）。
　　結論:本實驗可建立快速、穩(wěn)定、可靠的IgA腎病與牙周炎復合模型，模型成功率12周優(yōu)于第8周；慢性牙周炎可通過炎性機制加重