應用超聲BFI技術評價動脈粥樣硬化的初步研究.pdf

1、冠心病是危害人類健康的重大疾病，動脈粥樣硬化( atherosclerosis AS)是眾多心血管疾病發(fā)展的重要原因。AS斑塊除了造成動脈狹窄外，斑塊的不穩(wěn)定性是導致患者出現(xiàn)臨床癥狀更為重要的因素。以往認為AS是體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂和血管壁脂質(zhì)沉積為主而引發(fā)的血管病變。近年來的研究表明，AS是由多種炎癥細胞因子參與的慢性炎癥性疾病，炎癥細胞因子參與其發(fā)生發(fā)展的全過程。 AS斑塊的穩(wěn)定性與斑塊的成分密切相關。纖維帽薄，脂核大，細胞外

2、基質(zhì)膠原含量少，血管平滑肌細胞數(shù)量減少，新生微血管增加，局部炎性細胞浸潤明顯的斑塊易破裂。目前對斑塊穩(wěn)定性的研究越來越受到大家重視，尸檢發(fā)現(xiàn)破裂斑塊內(nèi)富含大量炎癥細胞和炎癥因子，提示炎癥反應對斑塊的穩(wěn)定性有重要影響。AS斑塊破裂造成的危害巨大。本實驗室的前期研究發(fā)現(xiàn)三七皂苷(total Saponins of PanaxNotoginseng PNS)能調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，抗氧自由基，抑制血小板聚集，對AS的早期病變有防治作用，PNS還能使花

3、生四烯酸合成的前列腺素等炎癥介質(zhì)減少，對多種急慢性炎癥有良好療效。 目前常規(guī)建立兔AS模型都是在高脂飼料喂飼的同時，直接對動脈內(nèi)膜造成人為的損傷以破壞動脈內(nèi)膜內(nèi)皮細胞，造成血管壁局部的炎癥。這種AS模型的建立周期較短，效果也較好，但血管壁局部的破壞所造成的AS，與人類AS發(fā)生的病理生理機制不相一致；本實驗前期建立AS的模型，即在高脂飼料喂飼的同時，給予腹腔炎性刺激，通過局部的炎性刺激，造成全身的免疫炎癥反應，此模型形成的炎癥反應

4、是全身性的，這樣的病理生理機制更加符合人類AS的形成機制。 多年來，血管造影被認為是AS檢查的“金標準”，但由于造影劑只能隨血液流動于動脈之中，經(jīng)X線顯像僅反映局部管腔的狹窄程度，粥樣斑塊和病變血管僅僅顯示為充盈缺損，所以血管造影不能準確評價血管及其內(nèi)膜的解剖結(jié)構和組織學特征，更容易低估粥樣斑塊的總負荷。并且因其有創(chuàng)傷性、操作復雜、有產(chǎn)生過敏、動脈瘤、感染等并發(fā)癥的潛在危險，而且它對管腔的橫斷面區(qū)域的評價較差，難以辨別早期AS斑

5、塊及位于動脈后壁的粥樣斑塊，使其推廣受到一定限制。磁共振造影雖能提供動脈形態(tài)學和血流動力學兩方面的信息，能敏感地檢測低速血流時近、遠側(cè)的病變，但費用昂貴，加重患者的經(jīng)濟負擔，同時也存在造影劑過敏、創(chuàng)口感染等危險。 高頻超聲已被廣泛應用于評價AS。但有研究表明，受儀器分辨率，探測深度等因素制約，超聲對主動脈粥樣硬化的診斷敏感性較低。彩色多普勒( colour doppler flowimage CDFI)技術在判定血管管腔狹窄、血

6、流動力學改變等方面有一定的幫助，但其顯像效果與聲束和血流的角度有很大的關系，角度越大，彩色效果越失真。同時，彩色增益的調(diào)節(jié)主觀性較強，可重復性欠佳，彩色的溢出和缺損偽像使得檢查結(jié)果可靠性不高。近年來，已有較多報道關于造影劑應用于AS的超聲診斷方面。但由于目前國內(nèi)各大醫(yī)院開展超聲造影，使用的造影劑均為進口產(chǎn)品，價格較高，對超聲儀器的要求也較高(必須具有超聲造影軟件，此軟件只有高檔超聲儀器才能安裝)，一定程度上制約了超聲造影技術的普及和臨床

7、的廣泛應用。另外，超聲造影由于顯像時間較短，對操作者的經(jīng)驗和熟練程度有較高要求。 灰階血流顯像技術( blood flow image BFI)技術是一項新的超聲診斷技術，用獨特的信號處理算法來觀察血流信息，保留了紅細胞反射的所有細節(jié)，其優(yōu)點既可以得到更為均一的信息，又有利于區(qū)分真正的血流和室壁運動偽像。提示BFI技術對AS的診斷有潛在的價值。但目前鮮有相關報道。 本實驗在既往實驗室成功建立AS的基礎上，擬復制AS模型，

8、同時進行炎癥因素和PNS干預，了解PNS對慢性炎癥家兔AS的影響；應用超聲BFI技術與B型及CDFI等常用超聲檢查技術對比，研究BFI技術在動物實驗中診斷AS的應用價值。 在動物實驗的基礎上，將BFI技術與B型超聲及CDFI技術應用于臨床AS病人，進行對比研究，初步觀察超聲BFI技術在臨床診斷AS的價值。 旨在為臨床AS的診斷及療效評估提供新的無創(chuàng)、經(jīng)濟、實用、操作簡便、靈敏度高的檢查方法。 方法: 日本

9、大耳兔84只，隨機分4組：A、對照組24只：給予普通飼料+無菌生理鹽水4ml/kg(0m.bid)+雙蒸水2.25ml/kg(ig，sid)；B、高脂組24只：給予高脂飼料+無菌生理鹽水4ml/kg(0m.bid)+雙蒸水2.25ml/kg(ig，sid)；C、炎癥組24只：給予高脂飼料+酵母多糖A10mg/kg(ip，0m.bid)+雙蒸水2.25ml/kg(ig，sid)；D、PNS組12只：給予高脂飼料十酵母多糖A10mg/kg(

10、ip，0m.bid)+PNS45mg/kg( ig，sid)。A、B、C組于實驗第0、4、8、12周末，分別隨機取6只兔進行腹主動脈超聲學檢查，觀察動脈內(nèi)中膜厚度，血流峰值流速、血流阻力指數(shù)及斑塊形成情況，并通過BFI技術觀察診斷AS的敏感性。D組于實驗第0周及第12周末，分別隨機取6只兔進行腹主動脈超聲學檢查，觀察動脈內(nèi)中膜厚度，血流阻力指數(shù)及斑塊形成情況；檢測血清中血脂含量；主動脈切片HE染色，免疫組織化學檢測斑塊中PCNA含量；P

11、CR法測定CRPmRNA、MMP-2 mRNA的表達。將超聲結(jié)果與病理結(jié)果及其它實驗室檢查指標進行相關性分析，評價超聲BFI技術對實驗性家兔AS的診斷價值。 臨床觀察10例經(jīng)血管造影確診的AS患者，應用BFI技術與B型及CDFI等超聲常用檢查技術對比，初步探討B(tài)FI技術在臨床診斷AS的應用價值。 結(jié)果: 1.超聲及病理一致顯示炎癥組較高脂組家兔IMT增厚，斑塊數(shù)量增多。免疫組化檢查結(jié)果提示炎癥組斑塊內(nèi)PCNA含量

12、較高脂組明顯增多，PCR結(jié)果提示炎癥組斑塊內(nèi)CRP mRNA、MMP-2 mRNA表達增加，印證了超聲檢查結(jié)果，也驗證了本實驗室既往建立炎癥AS模型的可重復性。 2.超聲及病理一致顯示PNS組較炎癥組家兔IMT變薄，斑塊數(shù)量減少。免疫組化檢查結(jié)果提示PNS組斑塊內(nèi)PCNA含量較炎癥組減少，PCR結(jié)果提示PNS組斑塊內(nèi)CRP mRNA、MMP-2 mRNA等炎癥因子的表達也減少，為超聲結(jié)果的正確性提供了佐證，驗證了本實驗室既往作出

13、的PNS可防治AS的論斷。 3.BFI技術與B型超聲及CDFI等常用超聲技術比較，能提高動脈管壁內(nèi)膜的灰階值，可動態(tài)觀察家兔IMT的變化規(guī)律以及斑塊的形成過程，提高AS斑塊的診斷準確率。 4.臨床觀察，BFI技術與B型超聲及CDFI等常用超聲技術比較，對AS斑塊的檢出率高，BFI技術與血管造影診斷AS斑塊結(jié)果比較無統(tǒng)計學差異。 結(jié)論: 1.BFI技術用于AS的連續(xù)、動態(tài)觀察與B型及CDFI等常用超聲檢查技