布洛芬微粉化及其增溶作用的研究.pdf

1、布洛芬為苯丙酸類非甾體抗炎藥，經(jīng)過30多年的臨床應(yīng)用，布洛芬被用作當(dāng)今臨床抗炎癥疾病的首選藥。同其它水難溶性藥物一樣，布洛芬存在著生物利用度低和吸收不穩(wěn)定的問題。為此，本研究嘗試應(yīng)用固體分散體和微粉化技術(shù)，改變其分布形態(tài)，包括其粒度大小、晶型等，提高其溶解性能，進(jìn)而改善其生物利用度。這對(duì)于減少藥物的臨床使用劑量、降低毒副作用和提高療效具有重大的意義。
　　 針對(duì)微粉穩(wěn)定性的問題，采用了加入親水性分散載體，來改善微粉的貯存性能。通

2、過考察溶出度和穩(wěn)定性，確定了超聲乳化溶劑吸附法制備布洛芬G-微粉的最佳處方和工藝。最佳處方工藝：精密稱取布洛芬1.00 g，溶于20.0 ml無水乙醇中，再精密稱取0.50g微粉硅膠加入該溶液，高速攪拌5小時(shí)，充分混合均勻至均一混懸液，在超聲條件下以1 ml/min的速度緩慢滴加到Poloxamer188含量1％(w/w)500 ml的5℃(冰水浴)的水中，滴加完畢至溶液體系變更加渾濁，高速離心直至分離完全，除去上層清夜，抽濾，將所得固

3、體樣品于50℃真空干燥12小時(shí)后取出，研磨過篩，即得布洛芬G-微粉。
　　 對(duì)于硅膠吸附微粉的質(zhì)量評(píng)價(jià)表明：布洛芬主要以無定型態(tài)附著在微粉硅膠的表面和孔結(jié)構(gòu)內(nèi)表面；制備的硅膠吸附微粉易于吸濕，應(yīng)置于密閉干燥條件下保存；穩(wěn)定性考察說明本工藝制備的微粉，穩(wěn)定性良好，顯示了微粉硅膠作為藥物微粉化分散載體的良好前景；體外溶出結(jié)果表明，120 min藥物的累積溶出率達(dá)到90％以上，對(duì)溶出曲線進(jìn)行了擬合，符合一級(jí)和Higuchi結(jié)合型釋藥模