血管內(nèi)皮生長因子—C（VEGF-C）及其受體（VEGFR-3）在膀胱癌中的表達及臨床意義.pdf

1、采用免疫組織化學方法測定膀胱腫瘤組織中血管內(nèi)皮生長因子-C(VEGF-C)及其受體(VEGFR-3)的表達,探討VEGF-C及其受體VEGFR-3的表達水平及其與腫瘤臨床、病理因素之間的關系. 材料與方法: 收集2004年～2006年上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院泌尿外科32例膀胱腫瘤行根治性膀胱切除術后的腫瘤組織標本,其中男性26例,女性6例,平均年齡70.3歲;初發(fā)患者22例,復發(fā)患者10例;腫瘤單發(fā)22例,多發(fā)10

2、例;腫瘤大小直徑1.0～6.0 cm;腫瘤病理分級為尿路上皮癌Ⅰ級1例,Ⅱ級14例,Ⅲ級17例;腫瘤臨床分期為T16例,T217例,T36例,T43例.取10例前列腺手術患者的正常膀胱粘膜標本作對照. 試劑選用兔抗人VEGF-C多克隆抗體,兔抗人FLT4(VEGFR-3)多克隆抗體.陽性VEGF-C蛋白免疫組織化學染色主要位于膀胱腫瘤組織細胞質(zhì),呈棕黃色.陽性VEGFR-3蛋白染色主要位于內(nèi)皮細胞(血管內(nèi)皮細胞,淋巴內(nèi)皮細胞)胞

3、質(zhì),以淋巴內(nèi)皮細胞為主,呈棕黃色.半定量分析其表達結果分為:陰性(一),弱陽性(+),陽性(++),強陽性(+++).統(tǒng)計方法用X<'2>檢驗. 結果： 1.膀胱腫瘤組織中VEGF-C蛋白的表達顯著高于正常膀胱組織,兩者相比有統(tǒng)計學意義(P<0.05).膀胱腫瘤組織中VEGFR-3蛋白的表達顯著高于正常膀胱組織,兩者相比有統(tǒng)計學意義(P<0.05). 2.膀胱腫瘤組織中VEGF-C蛋白的表達與各項臨床病理因素的關

4、系提示隨著腫瘤病理分級及分期的升高,VEGF-C和VEGFR-3的表達亦明顯升高,淋巴管浸潤、或淋巴結轉(zhuǎn)移的其VEGF-C蛋白的表達亦明顯升高,增強. 結論： 1.VEGF-C是淋巴管生成的重要因子,主要功能為增強淋巴管內(nèi)皮細胞的趨化性,細胞增殖和淋巴管的增加,與其受體VEGFR-3結合,通過胞質(zhì)內(nèi)信號傳遞,導致細胞增殖.人類許多惡性腫瘤,VEGF-C表達高于正常,本實驗結果提示膀胱腫瘤組織中VEGF-C的表達也明顯高于

5、正常組織,與有關研究一致.本實驗中VEGFR-3的表達也明顯升高,VEGFR-3是淋巴內(nèi)皮細胞的分子標志,參與淋巴內(nèi)皮細胞活化后的信號傳導. 2.VEGF參與血管通透性控制和誘導血管生成,而VEGF-C不但可誘導血管生成,還能誘導淋巴管生成.VEGF-C是誘導血管生成還是誘導淋巴管生成受許多因素的影響,本實驗中VEGF-C/VEGFR-3蛋白的表達升高與腫瘤侵潤深度和淋巴管浸潤及淋巴結轉(zhuǎn)移密切相關.支持VEGFR-3的表達水平可