VEGF-C、VEGFR-3在乳腺良惡性腫瘤中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：乳腺癌是一個(gè)世界范圍內(nèi)嚴(yán)重危害女性健康的惡性腫瘤，其發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，有些地區(qū)已躍居女性腫瘤的第一位。乳腺富含淋巴管網(wǎng)，因此乳腺癌早期即可經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移，研究證實(shí)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否是乳腺癌重要的臨床預(yù)后因素。因此，如何早期檢測(cè)和抑制淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，成為乳腺癌診治過(guò)程中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C(vascularendothelialgrowthfactorC，VEGF-C)是VEGF家族中可特異性作用于淋巴管內(nèi)皮的成

2、員，參與了胚胎發(fā)育過(guò)程中淋巴管網(wǎng)的形成。其特異受體是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-3(vascularendothelialgrowthfactorreceptor-3，VEGFR-3)，主要表達(dá)于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞上。初步研究發(fā)現(xiàn)VEGF-C與VEGFR-3結(jié)合后，可誘導(dǎo)VEGFR-3酪氨酸激酶磷酸化，促進(jìn)淋巴管生成。在許多實(shí)體瘤細(xì)胞中VEGF-C呈高表達(dá)，且與VEGFR-3相互作用，參與腫瘤的淋巴管生成，并與腫瘤的淋巴道轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。有關(guān)VEG

3、F-C與乳腺癌淋巴道轉(zhuǎn)移的關(guān)系國(guó)外已有報(bào)道，但VEGF-C、VEGFR-3在乳腺良惡性腫瘤中的表達(dá)情況及其與乳腺癌淋巴道轉(zhuǎn)移和其它病理學(xué)特征的關(guān)系國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。本研究通過(guò)檢測(cè)VEGF-C、VEGFR-3在乳腺良惡性腫瘤中的蛋白表達(dá)，探討其在乳腺癌發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移中的作用，探索乳腺癌淋巴轉(zhuǎn)移的機(jī)制，為抗乳腺癌淋巴轉(zhuǎn)移的治療提供理論依據(jù)。 方法：1.采用免疫組織化學(xué)SP法，檢測(cè)18例乳腺良性腫瘤(導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤)，57例乳腺癌

4、(浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌45例、導(dǎo)管內(nèi)癌12例)石蠟標(biāo)本中VEGF-C、VEGFR-3蛋白的表達(dá)水平。分析二者在乳腺良惡性腫瘤中及在乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中表達(dá)的差異以及與其它臨床病理因素的關(guān)系。 2.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)、Fisher。s精確概率檢驗(yàn)。多樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析及最小顯著差t檢驗(yàn)。以α=0.05為顯著性檢驗(yàn)水平。 結(jié)果：1.VEGF-C在

5、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤組織中陽(yáng)性表達(dá)1例，陽(yáng)性表達(dá)率5.6％；陰性表達(dá)17例；乳腺癌組織中VEGF-C陽(yáng)性表達(dá)26例(其中導(dǎo)管內(nèi)癌陽(yáng)性表達(dá)4例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌陽(yáng)性表達(dá)22例)，陽(yáng)性表達(dá)率45.6％，陰性表達(dá)31例(其中導(dǎo)管內(nèi)癌陰性表達(dá)8例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌陰性表達(dá)23例)，導(dǎo)管內(nèi)癌及浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中VEGF-C的表達(dá)無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，但均明顯高于導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤(P＜0.01)。 2.VEGFR-3在導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤組織中表達(dá)為陰性

6、，在乳腺癌組織中陽(yáng)性表達(dá)30例(其中導(dǎo)管內(nèi)癌陽(yáng)性表達(dá)5例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌陽(yáng)性表達(dá)25例)，陽(yáng)性表達(dá)率66.7％，陰性表達(dá)27例(其中導(dǎo)管內(nèi)癌陰性表達(dá)7例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌陰性表達(dá)20例)，導(dǎo)管內(nèi)癌及浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中VEGFR-3的表達(dá)無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。 3.26例VEGF-C陽(yáng)性乳腺癌病例中21例VEGFR-3呈陽(yáng)性表達(dá)，31例VEGF-C陰性病例中僅有9例VEGFR-3呈陽(yáng)性表達(dá)，即VEGF-C陽(yáng)性組的病例VEGFR-

7、3陽(yáng)性表達(dá)率高，VEGF-C陰性組的病例VEGFR-3陽(yáng)性表達(dá)率低，VEGF-C與VEGFR-3的表達(dá)有相關(guān)性(P＜0.01)。 4.VEGF-C、VEGFR-3在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)均高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P＜0.01)，但二者的表達(dá)與腫瘤大小、臨床分期無(wú)關(guān)(P＞0.05)。 5.26例VEGF-C表達(dá)陽(yáng)性的乳腺癌細(xì)胞，VEGF-C的表達(dá)強(qiáng)度存在差異，隨著VEGF-C表達(dá)強(qiáng)度的增強(qiáng)，VEGFR-3陽(yáng)性脈管數(shù)也增加，各組間比

8、較具有顯著性差異(P＜0.05)。 6.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組VEGFR-3陽(yáng)性脈管數(shù)呈陽(yáng)性表達(dá)14例，陽(yáng)性表達(dá)率70.0％， 陰性表達(dá)6例；無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組VEGFR-3呈陽(yáng)性表達(dá)7例，陽(yáng)性表達(dá)率18.9％，陰性表達(dá)30例。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組VEGFR-3陽(yáng)性脈管數(shù)陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P＜0.01)。 結(jié)論：1.VEGF-C蛋白的陽(yáng)性表達(dá)在乳腺良性腫瘤(導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤)組織中較低，而在乳腺癌組織中則顯著增高，提示乳

9、腺癌細(xì)胞可能產(chǎn)生VEGF-C。2.在乳腺癌組織中，VEGFR-3蛋白不僅在乳腺間質(zhì)的脈管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，而且在癌細(xì)胞胞漿內(nèi)也有表達(dá)。提示乳腺癌細(xì)胞可能產(chǎn)生VEGFR-3，VEGFR-3陽(yáng)性的間質(zhì)脈管可能是腫瘤發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移的主要通道。 3.VEGF-C蛋白、VEGFR-3蛋白表達(dá)與乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)；且二者之間亦存在顯著相關(guān)；隨著VEGF-C表達(dá)強(qiáng)度的增高，VEGFR-3陽(yáng)性脈管數(shù)也增高，提示VEGF-C、VEGFR-3兩者