雌激素受體基因多態(tài)性與女性Graves眼病的關系研究.pdf

1、分類號：R ．7 7 1 ．3密 級：學位類別： 科學學位口 專業(yè)學位團學校代碼：1006 2學 號：2 0 1 0 7 0 1 0 1 1學科門類：醫(yī)學夭湃醬蚤寸鼻垮 T I A N J I N M E D I C A L U N I V E R S l T Y博士學位論文D o C T O R A L D I S S E R T A T I o N論文題目：雌激素受體基因多態(tài)性與女性G r a v e s 眼病的關系研究T I T

2、L E T H E A S S o C I A T I O N B E T W E E N G E N EP O I 』Y M o R P H I S M S S o F E R G E N E A N DG R A V E S O P H T H A L M O P A T H Y I NW O M E N一級學科：臨床醫(yī)學二級學科：眼科學論文作者：張磊指導教師：何彥津 教授導師組成員：天津醫(yī)科大學研究生院二。一三年五月天津醫(yī)科大學博

3、士學位論文中文摘要目的：1 ．分析雌激素受體a ( E R a ) 基因X b a I 和P ⅦU 酶切多態(tài)性和雌激素受體p ( E R p )基因R s a I 和A l u I 多態(tài)性對女性G r a v e s 眼病患者的遺傳影響。2 ．研究不同E R - a 基因X b aI 位點基因型下女性G r a v e s 病患者( 包括G r a v e s眼病患者) 外周血中C D 4 + C D 2 5 + F o x P 3 +

4、 T r e g 細胞數(shù)量和雌二醇( E 2 ) 、白細胞介素．1 0 ( I L ．1 0 ) 、轉化生長因子．[ 3 1 ( T G F ．p 1 ) 、腫瘤壞死因子．a(chǎn) ( T N F ．0 【) 及甲狀腺功能的異同。3 ．通過對女性G O 患者治療前后其外周血單個核細胞( p e r i p h e r a lb l o o dm o n o n u c l e a rc e l l s ，P B M C s ) 中E R a

5、和F o x P 3 基因的表達水平的檢測，并與正常人群做比較分析，并以雌激素受體0 【基因X b aI 位點的3 個基因型分為3 組，進行組間的對比，觀察E R a 基因X b aI 多態(tài)性對E R a 及F o x P 3 m R N A 表達的影響，探討E R ．a(chǎn) 基因X b a I 多態(tài)性在女性G O 發(fā)病機制中的作用。方法：1 ．設立4 組觀察對象。分別為正常女性組，共1 2 6 人；G D 組，確診為G D l 8個月以上

6、，未出現(xiàn)眼征患者，共6 7 人；G O ．S 組，診斷為G D 后，1 8 個月內(nèi)出現(xiàn)眼征患者，共5 6 人；G O ．L 組，診斷為G D 后，1 8 個月以上出現(xiàn)眼征患者，共4 0 人；應用限制性片段長度多態(tài)性聚合酶鏈反應( P C R - R F L P ) 的方法，檢測受試對象E R a 基因P v u I I 和X b a I 位點、E R l 3 基因R s aI 和舢u I 位點多態(tài)性分布的情況；分析E R a 基因與E

7、R l 3 基因多態(tài)性與女性G O 發(fā)病之間的相關關系。2 ．選取月經(jīng)周期正常的初發(fā)女性G D 患者7 2 人，其中包括有眼征患者2 2 人，同時選取月經(jīng)正常的女性5 0 人作為對照組，在月經(jīng)期的卵泡期( 月經(jīng)后3 ．7 天)采取空腹靜脈血，采用電化學發(fā)光測試儀測定E 2 、T S H 、F T 3 、F T 4 、T P O A b 、T G A b ；化學發(fā)光法測定T R A b ；流式細胞儀測定外周血單個核細胞( P B M C

8、s )中C D 4 + C D 2 5 + F o x P 3 + T r e g 細胞數(shù)量，酶聯(lián)免疫吸附實驗( E L I S A ) 檢測血清中I L ．1 0 、T G F ．B 1 、耵師．a(chǎn) 的含量。以E R - a 基因X b a I 位點基因型分為三組，比較三組上述指標的差異。3 ．選取女性活動性G O 患者8 4 名，潑尼松進行治療，在治療前后分別記錄臨床活動期評分( c l i n i c a l a c t i v