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文檔簡介
1、目的:不孕不育已成為一個世界性問題,男女因素約各占一半。參與精子發(fā)生的基因超過4000個,下丘腦-垂體-性腺軸調(diào)控了男性生殖的所有環(huán)節(jié),涉及很多基因,其中卵泡刺激素受體(follicle stimulating hormone,F(xiàn)SHR)和雌激素受體(estrogen receptor, ER)都與精子發(fā)生密切相關(guān)。國內(nèi)外已有一些這2個基因多態(tài)性和男性不育相關(guān)性的研究,但因樣本量大小、人種分布不同等原因,結(jié)果不盡相同。為了了解FSHR(
2、rs1394205)、ERα(rs2234693、rs9340799)和ERβ(rs4986938)這4個位點基因多態(tài)性與中國漢族男性不育的關(guān)系,我們設計了此次實驗研究,為男性不育致病基因型風險預測提供實驗依據(jù)。
同時本研究搜集已經(jīng)發(fā)表的關(guān)于不同人群男性不育與ERα基因多態(tài)性的相關(guān)性研究,運用薈萃分析(Meta分析),對多個研究資料進行分析概括,進一步驗證ERα基因多態(tài)性與男性不育的關(guān)系。
方法:實驗研究采用病例-對
3、照的研究方法,收集2013年09月至2014年09月在南京軍區(qū)南京總醫(yī)院男科就診的不育男性412例為病例組(包括142例無精子癥患者和270例嚴重少弱精癥患者),同時收集已生育且精液檢查無異常的男性454例為對照組,使用MassARRAY iPLEX GOLD分型檢測技術(shù)分析rs1394205(A/G)、rs2234693(C/T)、rs9340799(A/G)、rs4986938(A/G)4個SNP位點等位基因和各基因型分布,利用卡方
4、檢驗(x2)和比值比(Odds Ratio,OR)分析與男性不育的相關(guān)性。
Meta分析則通過制定檢索策略、搜集與整理文獻以及提取資料,使用Stata統(tǒng)計軟件,通過統(tǒng)計合并計算OR值和95%可信區(qū)間(95% Confidence interval,95%CI),進行異質(zhì)性分析、敏感性分析,計算發(fā)表偏倚,獲得ERα基因多態(tài)性與男性不育相關(guān)性的循證醫(yī)學結(jié)果。
結(jié)果:實驗結(jié)果:病例組與對照組平均年齡、禁欲天數(shù)無統(tǒng)計學差異。
5、激素五項檢查結(jié)果中,病例組卵泡刺激素和黃體生成素明顯高于對照組(P<0.05),其余三項睪酮、雌激素和泌乳素無明顯差異。FSHR的rs1394205位點,病例組與對照組的各基因型分布頻率有統(tǒng)計學差異(P<0.05),與AA型基因相比,攜帶GG基因型的男性罹患不育的可能性降低(OR=0.66,95%CI:0.44-0.96,P=0.028)。亞組分析在無精子癥組中,與AA型基因相比,GA基因型也會降低男性不育的風險(OR=0.57,95%
6、CI:0.36-0.89,P=0.012)。ER基因的rs2234693位點,與CC型基因相比,攜帶TT基因型的男性罹患不育的可能性增高(OR=1.54,95%CI:1.01-2.31,P=0.044)。亞組分析在嚴重少弱精癥組中,與CC型基因相比,TT基因型會增加男性不育的風險(OR=1.76,95%CI:1.08-2.84,P=0.023)。而rs9340799和rs4986938兩個位點,各基因型分布頻率之間無統(tǒng)計學差異(P>0.
7、05),與男性不育可能無相關(guān)性。
Meta分析結(jié)果:本研究共納入了774名男性不育患者和841名健康對照者,數(shù)據(jù)來源于6篇臨床病例-對照研究。分析顯示,rs2234693位點的TT vs.CC(OR=1.39,95%CI:1.04-1.84,P=0.28)、TTvs.TC+CC(OR=1.38,95%CI:1.10-1.73,P=0.37)和T allele vs.C allele(OR=1.18,95%CI:1.03-1.3
8、6,P=0.19)三種模型,結(jié)果有明顯相關(guān)性。根據(jù)人種進行亞組分析,亞洲人中TT vs.CC、TT vs.TC+CC和T allele vs.Callele這種相關(guān)性仍存在。而另一位點rs9340799,GG vs.AA(OR=0.60,95%CI:0.43-0.83, P=0.39)、GAvs.AA(OR=0.61,95%CI:0.49-0.77,P=0.08)、GG+GA vs.AA(OR=0.61,95%CI:0.49-0.76,
9、P=0.07)和G allele vs.A allele(OR=0.73,95%CI:0.63-0.85,P=0.17)也有明顯相關(guān)性。歐洲人中以及亞洲人GA vs.AA、GG+GA vs.AA和G allele vs.Aallele模型結(jié)果亦存在相關(guān)性。統(tǒng)計結(jié)果顯示各模型中不存在異質(zhì)性,敏感性分析也無明顯統(tǒng)計學差異。漏斗圖、Begge's和Egger's檢驗結(jié)果提示本研究不存在明顯發(fā)表偏倚,研究結(jié)果可靠。
結(jié)論:實驗研究發(fā)現(xiàn)
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