血清內(nèi)脂素與多囊卵巢綜合征的相關(guān)性研究.pdf

1、背景及目的:PCOS的發(fā)病機(jī)理至今不明，胰島素抵抗(insulin resistance，IR)可能是PCOS的病理生理基礎(chǔ)。越來越多的研究證明，PCOS是一種糖脂代謝紊亂性內(nèi)分泌疾病。2005年新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子——內(nèi)脂素(visfatin)，是與糖脂代謝密切相關(guān)的一種脂肪因子，其發(fā)現(xiàn)為PCOS發(fā)病機(jī)制的研究及治療指出了新的方向。我們通過檢測(cè)PCOS組和正常對(duì)照組女性血清內(nèi)脂素水平，探討內(nèi)脂素在多囊卵巢綜合征與正常人群中的表達(dá)差異以及內(nèi)

2、脂素與多囊卵巢綜合征不同臨床類型的相關(guān)性，并進(jìn)一步探討內(nèi)脂素與PCOS的關(guān)系。
　　 方法:收集2010年10月～2011年12月在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院婦科內(nèi)分泌門診及生殖醫(yī)學(xué)中心就診的PCOS患者66例，選擇健康志愿者和因輸卵管因素或男方因素在生殖醫(yī)學(xué)中心行助孕治療的30例卵巢形態(tài)、功能正常的患者為對(duì)照組。所有患者均排除其他內(nèi)分泌疾患，近3個(gè)月未使用過激素類藥物。所有PCOS患者于月經(jīng)第3～5天或者閉經(jīng)狀態(tài)下（無直徑大于10mm

3、卵泡發(fā)育）留取空腹靜脈血提取血清，進(jìn)行血清性激素六項(xiàng)、胰島素釋放試驗(yàn)、游離甲功、腎上腺皮質(zhì)功能測(cè)定;對(duì)照組患者測(cè)定性激素水平，其中7例肥胖(BMI＞25kg/m2)進(jìn)一步檢測(cè)空腹血糖、空腹胰島素、血脂無異常。測(cè)定上述所有標(biāo)本的血清內(nèi)脂素水平。對(duì)上述所有入選對(duì)象均登記月經(jīng)史、身高、體重等。對(duì)66例PCOS患者按照高雄激素血癥與非高雄激素血癥、胰島素抵抗與非胰島素抵抗、肥胖與非肥胖、血脂異常與否四種不同臨床特點(diǎn)進(jìn)行分組，比較各種分組臨床特點(diǎn)

4、、內(nèi)分泌特征及內(nèi)脂素水平差異。
　　 結(jié)果:
　　 1.PCOS組與對(duì)照組臨床、內(nèi)分泌特征及內(nèi)脂素表達(dá)差異
　　 PCOS組平均年齡（26.29±4.61）歲;初潮年齡（13.89±0.73）歲;BMI（27.82±5.64）kg/m2;66例PCOS患者陰道超聲檢查卵巢均為多囊樣改變:42例符合高雄激素血癥診斷，高雄發(fā)生率約為63.64％(42/66);58例存在月經(jīng)稀發(fā)，月經(jīng)稀發(fā)發(fā)生率為87.88％(58/6

5、6)，其中閉經(jīng)發(fā)生率為21.21％(14/66);43例肥胖，肥胖發(fā)生率為65.15％(43/66);40合并胰島素抵抗，胰島素抵抗發(fā)生率約為60.61％(40/66);19例血脂異常，血脂異常發(fā)生率為28.79％(19/66)。PCOS組血清內(nèi)脂素水平為18.51±4.51ng/ml，高于對(duì)照組內(nèi)脂素水平14.62±4.15ng/ml，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。肥胖PCOS組血清內(nèi)脂素水平為20.89±2.89ng/ml，

6、高于肥胖對(duì)照組內(nèi)脂素13.85±2.00ng/ml，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。非肥胖PCOS組血清內(nèi)脂素水平為13.03±1.44ng/ml與非肥胖對(duì)照組內(nèi)脂素14.86±4.62ng/ml比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。
　　 2.PCOS各組臨床特征、內(nèi)脂素分泌水平變化及相關(guān)性分析
　　 2.1按照雄激素水平分組:高雄激素血癥組(T＞76ng/dl)血清內(nèi)脂素、BMI、E2、HOMA-IR及TG水

7、平分別為20.57±3.37 ng/ml、30.38±5.10、54.13±11.39pg/ml、6.56±4.95、1.78±0.86mmol/L，顯著高于非高雄激素血癥組(p＜0.01)，非高雄激素血癥組血清內(nèi)脂素、BMI、E2、HOMA-IR及TG水平分別為13.32±1.76 ng/ml、22.69±1.99、63.07±9.66pg/ml、2.21±0.95、1.06±0.33mmol/L;高雄激素血癥組HDL為1.15±0.

8、20mmol/L，顯著低于非高雄激素血癥組1.59±1.50mmol/L(p＜0.01);高雄激素血癥組LH/FSH、LH高于非高雄激素血癥組(p＜0.05)，其余各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。
　　 2.2按照胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)分組:胰島素抵抗組(HOMA-IR≥2.69)血清內(nèi)脂素、BMI及T水平分別為20.18±3.46ng/ml、30.02±5.31、85.81±10.53ng/dl，高于非胰島素

9、抵抗組15.04±4.20、24.43±4.37、74.23±7.84ng/dl,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01);胰島素抵抗組HDL為1.17mmol/L顯著低于非胰島素抵抗組1.50±0.27mmol/L(p＜0.01);胰島素抵抗組LH/FSH、TG高于非胰島素抵抗組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);其余各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。
　　 2.3按照體重指數(shù)(BMI)分組:肥胖組（BMI＞25kg/m2）

10、血清內(nèi)脂素、T、TC、TG、LDL水平以及HOMA-IR分別為20.89±2.89ng/ml、86.48±9.13ng/dl、5.25±0.71mmol/L、1.79±0.85mmol/L、3.02±0.65mmol/L、6.74±4.90均高于非肥胖組13.03±1.44ng/ml、70.96±5.87ng/dl、4.56±0.79mmol/L、1.05±0.37mmol/L、2.38±0.48mmol/L、2.07±0.81，差異有

11、顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01);肥胖組HDL為1.12±0.17mmol/L顯著低于非肥胖組的1.62±0.13mmol/L(p＜0.01);肥胖組月經(jīng)周期（113.60±53.49）天，長于非肥胖組月經(jīng)周期（81.30±37.45）天，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);肥胖組E2低于非肥胖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);其余各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。
　　 2.4按照中國成人血脂異常防治指南診斷血脂異常分組

12、:血脂異常組血清內(nèi)脂素、T水平、BMI以及HOMA-IR分別為23.44±1.68ng/ml、92.33±9.94ng/dl、34.69±4.45、9.34±5.98高于血脂正常組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01);血脂異常組HDL為0.98±0.10mmol/L顯著低于血脂正常組1.42±0.22mmol/L(p＜0.01);血脂異常組LH、LH/FSH、TC高于血脂正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);其余各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)

13、意義(p＞0.05)。
　　 2.5血清內(nèi)脂素與各因素回歸分析:以研究對(duì)象PCOS患者總體血清內(nèi)脂素為應(yīng)變量，年齡、月經(jīng)周期、BMI、空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR、LH/FSH、T、TG、TC、LDL、HDL為自變量，多元線性回歸分析顯示BMI、LH/FSH、HDL(p＜0.05)是影響血清內(nèi)脂素水平的相關(guān)因素。
　　 結(jié)論:
　　 1.PCOS患者的血清內(nèi)脂素水平高于對(duì)照組，肥胖PCOS組血清內(nèi)脂素水平

14、高于肥胖對(duì)照組，差異存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;非肥胖PCOS組血清內(nèi)脂素水平與非肥胖對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。推測(cè)PCOS患者內(nèi)脂素升高與肥胖有關(guān)，并且肥胖是以內(nèi)臟脂肪量增多為主。
　　 2.血清內(nèi)脂素水平與PCOS患者不同臨床表型存在相關(guān)性:血清內(nèi)脂素水平與PCOS患者血清雄激素、BMI、TG水平以及HOMA-IR呈正相關(guān);與HDL水平呈負(fù)相關(guān)。
　　 3.多元線性回歸分析顯示BMI、LH/FSH、HDL(p＜0.05)是