蛋白激酶C—α，βⅠ，βⅡ在糖尿病腎病腎臟中的分布、表達(dá)及意義.pdf

1、第一部分蛋白激酶-α，βⅠ，βⅡ在糖尿病腎病小鼠腎組織中的分布、表達(dá)及替米沙坦對(duì)其影響 論文1：蛋白激酶C-α在糖尿病腎病小鼠腎組織中的分布、表達(dá)及替米沙坦對(duì)其影響 目的：探討蛋白激酶C-α(proteinkinaseC-α，PKC-α)在糖尿病腎病(DiabeticNephropathy，DN)小鼠腎臟中的分布、表達(dá)，以及與腎小球內(nèi)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforminggrowthfactor-β1，TGF-β1)和血

2、管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)的關(guān)系，同時(shí)觀察替米沙坦對(duì)PKC-α表達(dá)的影響。 結(jié)論：(1)DN腎組織中PKC-α的分布和表達(dá)較NG組發(fā)生改變，PKC-α可能參與DN近曲小管功能改變并通過(guò)影響腎小球VEGF的表達(dá)參與DN尿蛋白的形成。(2)替米沙坦可通過(guò)降低PKC-α表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)其對(duì)DN小鼠腎臟的保護(hù)作用，提示腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensinsys

3、tem，RAS)通過(guò)影響PKC-α轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的異常參與DN的發(fā)生、發(fā)展。 論文2：PKC-βⅠ，βⅡ在糖尿病腎病小鼠腎組織中的分布、表達(dá)及替米沙坦對(duì)其影響 目的：探討蛋白激酶C-βⅠ(ProteinKinaseC-βⅠ，PKC-βⅠ)、PKC-βⅡ在糖尿病腎病(DiabeticNephropathy，DN)小鼠腎臟中的分布、表達(dá)特點(diǎn)，及其與腎小球內(nèi)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforminggrowthfactor-β1，TGF

4、-β1)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)的關(guān)系，同時(shí)觀察替米沙坦對(duì)PKC-βⅠ，βⅡ表達(dá)的影響。 結(jié)論：(1)DN時(shí)PKC-βⅠ和PKC-βⅡ分布和表達(dá)發(fā)生了改變；(2)PKC-βⅠ能通過(guò)影響腎小球TGF-β1的表達(dá)參與DN腎小球的肥大；(3)PKC-βⅠ和PKC-βⅡ參與了DN近曲小管功能的改變，PKC-βⅡ參與了DN小鼠集合管損害的發(fā)病過(guò)程；(4)RAS的活性增

5、加是PKC-βⅠ和PKC-βⅡ活性改變的重要原因，替米沙坦可通過(guò)改變PKC-βⅠ和PKC-βⅡ的表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)其對(duì)DN小鼠腎臟的保護(hù)作用。 第二部分蛋白激酶C-α，βⅠ，βⅡ在糖尿病腎病患者腎小球中的表達(dá)及意義 目的：探討蛋白激酶C-α(proteinkinaseC-α,PKC-α)、PKC-βⅠ、PKC-βⅡ在正常人以及糖尿病腎病(diabeticnephropathy，DN)患者腎小球中的表達(dá)特點(diǎn)及其與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(t

6、ransforminggrowthfactor-β1，TGF-β1)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)的關(guān)系。 結(jié)論：(1)PKC-α,βⅠ，βⅡ在正常人以及DN患者腎小球中的表達(dá)不同。(2)PKC-α可能通過(guò)增強(qiáng)腎小球內(nèi)VEGF的表達(dá)參與DN蛋白尿的發(fā)生，PKC-βⅠ可能通過(guò)增強(qiáng)腎小球內(nèi)TGF-β1的表達(dá)和ECM的擴(kuò)張參與DN腎小球肥大的發(fā)生，而DN患者腎小球內(nèi)PKC