熱休克蛋白47在2型糖尿病腎病中的表達及意義.pdf

1、目的：糖尿病腎病（Diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，發(fā)生率正逐年上升，其發(fā)展的最終結(jié)局為終末期腎病，糖尿病性腎小球硬化及腎小管間質(zhì)纖維化是其主要病理學(xué)特征。熱休克蛋白47（Heat shock protein47，HSP47）是一種參與前膠原裝配過程的應(yīng)激蛋白質(zhì)，在諸多器官纖維化機制中發(fā)揮重要作用。本研究探討HSP47在2型DN中的表達，并探討其意義。
　　 方法：病例選擇：糖尿病腎病組

2、25例（DN，n=25例），參照美國糖尿病學(xué)會（ADA）2007年版的2型糖尿病診療標準診斷為2型糖尿病，并經(jīng)腎穿刺活檢病理及免疫熒光檢查明確診斷為DN；輕微病變性腎病20例（MCD，n=20例），臨床診斷為蛋白尿待查或腎病綜合征，參照WHO（1982年及改良的1995年）腎小球疾病組織學(xué)分型方案診斷為MCD。使用常規(guī)病理組織學(xué)檢查觀察腎小球、腎小管間質(zhì)和血管的病變程度。采用免疫組織化學(xué)染色，觀察各實驗組腎組織內(nèi)HSP47、a-平滑肌肌

3、動蛋白（α-SMA）、波形蛋白（Vimentin）及膠原Ⅳ（ColⅣ）表達，并進行免疫雙染共定位分析。收集并整理實驗數(shù)據(jù)，進行統(tǒng)計學(xué)處理，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果：25例DN患者中，男15例、女10例，年齡35～67歲。20例MCD患者中，男12例、女8例，年齡18～46歲。研究表明，同MCD組相比，DN組腎小球內(nèi)HSP47表達顯著性增加（P<0.05），腎小管間質(zhì)纖維化區(qū)域內(nèi)HSP47表達亦明顯增加（P<0

4、.05）。與MCD組相比，DN組腎小球內(nèi)α-SMA、Vimentin及ColⅣ表達明顯增加（P<0.05），腎小管間質(zhì)內(nèi)α-SMA及ColⅣ表達亦明顯增加（P<0.05），而Vimentin在腎小管間質(zhì)內(nèi)表達則顯著性增加（P<0.01）。免疫雙染顯示，2型DN腎組織內(nèi)大多數(shù)α-SMA陽性細胞同時出現(xiàn)HSP47陽性表達，而Vimentin陽性細胞同時具有HSP47陽性表達。
　　 結(jié)論： HSP47過度表達或許通過幫組前膠原分子細