普伐他汀后處理對(duì)在體兔心肌PI3K-AKt-eNOS信號(hào)通路影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的: 前降支結(jié)扎法建立兔急性心肌缺血再灌注模型，給予普伐他汀后處理觀察普伐他汀后處理的心肌保護(hù)作用；分別給予PI3K、AKT、eNOS抑制劑干預(yù)觀察普伐他汀后處理對(duì)PI3K-AKT-eNOS信號(hào)通路的影響。 方法: 40只健康雄性大耳白兔隨機(jī)分為五組，A組：缺血再灌注組(I/R組，ischemia and reperfuse group，n=8)，缺血40min后再灌注2h;B組：普伐他汀后處理組(PPostC，prarvas

2、tatin pharmacological postcond group，n=8)，方法同缺血再灌注組，再灌注同時(shí)經(jīng)耳緣靜脈滴入普伐他汀3mg/kg，5min內(nèi)滴完；C組：Wortmannia (PI3K抑制劑)干預(yù)普伐他汀后處理組(PPostC1，prarvastatin pharmacological postcond with the PI3K inhibitor Wortmannia，n=8)，方法同普伐他汀后處理組，僅在再灌注

3、同時(shí)先靜脈推入Wortmannia 8μg/kg，完畢后再靜滴普伐他汀；D組：Triciribine(AKt抑制劑)干預(yù)普伐他汀后處理組(PPostC2，prarvastatin pharmacological postcond with the AKt inhibitor Trieiribine，n=8)，方法同普伐他汀后處理組，僅在再灌注即刻先靜脈推入Triciribine 0.25mg/kg，完畢后再靜滴普伐他?。籈組：L-NAM

4、E(eNOS抑制劑)干預(yù)普伐他汀后處理組(PPostC3，prarvastatinpharmacological postcond with the eNOS inhititor L-NAME，n=8)，方法同普伐他汀后處理組，僅在再灌注即刻先靜脈推入L-NAME 10mg/kg，完畢后再靜滴普伐他汀。 BL-420S生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)連續(xù)記錄心電圖(ECG)、左心室收縮壓(LVSP)、左心室舒張末期壓(LVEDP)、左室內(nèi)壓力最

5、大上升/下降速率(±dp/dtmax)；相關(guān)試劑盒測定心肌缺血前、缺血40min、再灌注1h、再灌注2h時(shí)血清肌酸磷酸激酶(CK)活力及缺血前、再灌注2h一氧化氮(NO)濃度、總一氧化氮合酶(NOS)活力；實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)取出心臟測定心肌梗死面積，免疫組化方法測定心肌梗死邊緣區(qū)組織中內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表達(dá)。 結(jié)果: 1.血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：①與I/R組比較：PPostC組LVSP、±dp/dtmax明顯升高，LVEDP

6、明顯降低，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；三抑制劑干預(yù)組亦有改善，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05) ②與PPostC組比較：三抑制劑干預(yù)組LVSP、±dp/dtmax明顯降低，LVEDP明顯升高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) ③三抑制劑干預(yù)組間比較：無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。 2.血清生化指標(biāo)：缺血前及缺血末組間各生化指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；再灌注后①與I/R組比較：PPostC組CK降低，NO活性及總NOS活性升高，差別有統(tǒng)

7、計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，三抑制劑干預(yù)組無顯著性差異(P>0.05)②與PPostC組比較：三抑制劑干預(yù)組CK升高，NO活性及總NOS活性降低，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)③三抑制劑干預(yù)組間比較：無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。 3.心肌梗死面積：①與I/R組比較：PPostC組明顯減小，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);三抑制劑干預(yù)組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)②與PPostC組比較：三抑制劑干預(yù)組明顯擴(kuò)大(P<0.01)③

8、三抑制劑干預(yù)組間比較：無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。 4.免疫組化測定：心肌梗死邊緣組織中eNOS表達(dá)①與I/R組比較：PPostC組明顯增強(qiáng)(P<0.05)；三抑制劑干預(yù)組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)②與PPostC組比較：三抑制劑干預(yù)組明顯減弱(P<0.01)(③三抑制劑干預(yù)組間比較：無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。 結(jié)論: 1.普伐他汀后處理可以減輕兔心肌缺血再灌注損傷，縮小梗死面積，改善心功能。 2