兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病的預(yù)后及Aven基因表達(dá)的初步研究.pdf

1、本研究分為三部分：
　　 第一部分：兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病的預(yù)后與MICM 分型及臨床表現(xiàn)的關(guān)系
　　 目的：探討兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病的預(yù)后與MICM 分型、臨床表現(xiàn)及主要化療藥物的關(guān)系，為確定個(gè)體化治療方案以進(jìn)一步提高患者的生存質(zhì)量提供理論依據(jù)。
　　 方法：回顧分析過去10年在我科首診且全程依從ALL-XH-99方案化療的115例兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病患者的臨床資料，采用Kaplan-Meier方法評(píng)

2、估患兒的EFS，組間患兒EFS 差異用Log-rank檢驗(yàn)，全部數(shù)據(jù)均通過SPSS13.0軟件處理。
　　 結(jié)果：115例ALL 完全緩解率（CR）為90.4%，緩解中位時(shí)間為34天。5例死于誘導(dǎo)緩解之后（2例死于真菌敗血癥，3例死于細(xì)菌性敗血癥繼發(fā)的彌漫性血管內(nèi)凝血）?？偟?年EFS 率為（69.0±5.0）%，低危、中危、高危組5年的EFS 率分別為(82.0±6.0)%、(77.0±15.0)%和 ((43.0±11.0)

3、%，14例(12.2%)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)的中位時(shí)間為17個(gè)月。
　　 單純骨髓復(fù)發(fā)11例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)1例，睪丸白血病合并第二腫瘤（急性髓細(xì)胞性白血?。?例，骨髓復(fù)發(fā)合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病1例，異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)后繼發(fā)淋巴瘤1例。所有病例均未采取顱腦放療，中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)率并未高于既往報(bào)道。獨(dú)立的不利預(yù)后因素包括：危險(xiǎn)分度、t(9;22)/bcr/abl 融合基因和初診時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)。
　　 結(jié)論：我院兒童ALL的EFS

4、 率和發(fā)達(dá)國家類似；t(9;22)/bcr/abl 融合基因?yàn)樽钪匾牟焕A(yù)后因素；在強(qiáng)有力的系統(tǒng)化療和鞘內(nèi)注射條件下，對(duì)所有患兒可取消顱腦放療以減少副作用。
　　 第二部分：抗凋亡基因Aven 在兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病中的表達(dá)及其臨床意義
　　 目的：探討抗凋亡基因Aven 在兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病中的表達(dá)及其與臨床分型的關(guān)系。
　　 方法：應(yīng)用RT-PCR檢測55例兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病患者Aven基因

5、mRNA的表達(dá)水平，11例非惡性血液病患兒為對(duì)照組。
　　 結(jié)果：年齡大于10歲的ALL 患者，Aven的表達(dá)明顯高于年齡小于10歲的ALL 患者，對(duì)于復(fù)發(fā)患者，Aven的表達(dá)亦明顯高于未復(fù)發(fā)者。單變量和多變量分析結(jié)果均顯示Aven的高表達(dá)為兒童ALL不利的預(yù)后因素。
　　 結(jié)論：Aven 在兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病中異常表達(dá)，且為不良的獨(dú)立預(yù)后因素。
　　 第三部分：自體DC-CIk治療化療后兒童急性白血病的臨

6、床觀察
　　 目的：采用體外培養(yǎng)的自體樹突狀細(xì)胞(DC)致敏、細(xì)胞因子誘導(dǎo)激活的殺傷細(xì)胞(CIK)治療化療后的兒童急性白血病患者，探討該方法降低化療后復(fù)發(fā)的作用及其臨床應(yīng)用的安全性。
　　 方法：將體外培養(yǎng)、擴(kuò)增的自體DC-CIK細(xì)胞分兩次回輸給化療后的患者。隨后給予胸腺肽皮下注射，10mg/天，隔日一次，連用10 次。觀察治療期間的不良反應(yīng)，治療結(jié)束后定期復(fù)查患者血液學(xué)及遺傳學(xué)緩解情況。
　　 結(jié)果：1.安全性

7、:5例患者（其中3例為急性髓細(xì)胞性白血病，2例為急性淋巴細(xì)胞性白血?。?例次治療均能順利進(jìn)行。自體DC-CIK細(xì)胞回輸過程中有6例次出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱，經(jīng)對(duì)癥治療后能快速完全緩解。治療過程中無其它不良反應(yīng)發(fā)生，心電圖、肝腎功能、電解質(zhì)和心肌酶譜等檢查結(jié)果與回輸前比較無明顯差異；2.療效觀察:1例患者在治療前存在染色體異常t(8;21)，一個(gè)療程后染色體檢查正常。隨訪至今，4例患者治療結(jié)束后處于持續(xù)完全緩解（血液學(xué)及遺傳學(xué)緩解）狀態(tài)，已分別無