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1、1.觀察早期氯沙坦治療對(duì)SHR大鼠血壓及心臟、血管結(jié)構(gòu)的影響。 2.觀察早期氯沙坦治療對(duì)SHR大鼠AngH及其受體的影響。 3.探討氯沙坦對(duì)SHR大鼠心肌纖維化的作用機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)方法: 選擇4周齡雄性SHR大鼠36只,隨機(jī)分成3組,氯沙坦4周給藥組(LOS,20mg.kg-1.d-1)、氯沙坦12周給藥組(LOS,20mg.kg-1.d-1)、和SHR組(SHR)。以及周齡、性別相匹配的Wistar Ky
2、oto(WKY)大鼠16只。給藥組每日灌胃給藥4周,對(duì)照組給等量蒸餾水。于12周和24周分別各處死一批。(1)應(yīng)用動(dòng)物血壓儀和尾套法測(cè)量大鼠尾動(dòng)脈收縮壓,每2周1次。(2)計(jì)算左心室重量與體重比(LVM/BW)。(3)天狼星紅染色,計(jì)算機(jī)圖像分析計(jì)算心肌膠原容積分?jǐn)?shù)。(4)HE染色,計(jì)算機(jī)圖像分析計(jì)算主動(dòng)脈及腸系膜三級(jí)動(dòng)脈血管壁腔比。[5]放免法(RIA)測(cè)定血漿血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)。(6)采用免疫組化染色結(jié)合計(jì)算機(jī)圖像分析方法測(cè)定
3、心臟的ATIR、AT2R的含量。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果: 1.氯沙坦治療后,4周齡組SHR的SBP直至24周顯著低于SHR對(duì)照組(P<0.01 vs SHR),且低于12周齡組(p<0.01vs LOS12)。 2.氯沙坦治療后,4周齡、12周齡組SHR的LVM/BW均顯著低于SHR對(duì)照組(P<0.01),4周齡組比值低12周齡組,但兩組比較無(wú)顯著性差別(P>0.05)。 3.氯沙坦治療后,4周齡組SHR的血漿Ang
4、Ⅱ濃度低于SHR對(duì)照組(P<0.05),且低于12周齡組(P<0.05)。 4.氯沙坦治療后,4周齡、12周齡組SHR心肌膠原纖維含量顯著低于SHR組(P<0.01 vs SHR),且兩組間比較無(wú)顯著性差別(P>0.05)。 5.與SHR組相比,氯沙坦治療后,4周齡、12周齡組SHR均能顯著降低主動(dòng)脈血管的壁腔比(P<0.01 vs SHR),且兩組間比較無(wú)顯著性差別(P>0.05)。 6.氯沙坦治療后,12周時(shí)
5、4w組SHR的腸系膜三級(jí)動(dòng)脈血管的壁腔比值顯著降低(P<0.05 vs SHR),24周時(shí)4w齡組的腸系膜三級(jí)動(dòng)脈血管的壁腔比顯著降低(P<0.05 vs SHR)。12w組無(wú)顯著性差別(P>0.05 vs SHR)。 7.12周齡時(shí)SHR對(duì)照組及4w氯沙坦組的心肌AT1R與AT2R表達(dá)均顯著高于WKY組(P<0.01vs WKY),4wSHR組心肌ATR1表達(dá)顯著高于SHR對(duì)照組(P<0.05),24周齡時(shí)SHR組心肌AT1R
6、與AT2R表達(dá)均顯著性高于WKY組(P<0.01vs WKY),4wSHR組的ATR1與ATR2均顯著低于SHR組(P<0.01vs SHR),12wSHR的AT1R與ATR2均顯著低于SHR組(P<0.05vs SHR)。 結(jié)論: 1.早期氯沙坦治療可以抑制SHR大鼠血壓的發(fā)展。 2.氯沙坦治療可以降低SHR大鼠LVM/BW比值。 3.早期氯沙坦能明顯減輕SHR大鼠血管肥厚。 4.氯沙坦可以抑制
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