肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合纈沙坦對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠心肌纖維化的影響.pdf

1、目的：觀察肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)聯(lián)合纈沙坦對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)心肌纖維化的影響并探討其機(jī)制。
　　方法：以雄性Wistar大鼠作正常對(duì)照組(N組,n=6)。30只雄性SHR隨機(jī)分為5組(n=6):高血壓對(duì)照組(P組);假手術(shù)組(sham組,實(shí)驗(yàn)開始時(shí),開胸,在大鼠左室游離壁的5個(gè)點(diǎn)直接注入null-Ad5,0.1ml,術(shù)后常規(guī)飼養(yǎng)4周);HGF組(H組,實(shí)驗(yàn)開始時(shí),開胸,在大鼠左室游離壁的5個(gè)點(diǎn)直接注入5×109Pfu/

2、mlAd5-HGF,0.1ml,術(shù)后常規(guī)飼養(yǎng)4周);纈沙坦組[V組,纈沙坦灌胃30mg/(kg?d),治療4周];HGF聯(lián)合纈沙坦組[HV組,實(shí)驗(yàn)開始時(shí),開胸,在大鼠左室游離壁的5個(gè)點(diǎn)直接注入5×109Pfu/mlAd5-HGF,0.1ml,術(shù)后予以纈沙坦灌胃30mg/(kg?d)×4周]。治療前及治療開始后每周測(cè)量一次尾動(dòng)脈血壓。治療4周后,處死大鼠,用ELISA法測(cè)定心肌HGF、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)和基質(zhì)金屬蛋白酶-1

3、(MMP-1)的表達(dá),用Masson染色評(píng)價(jià)心肌膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF),用免疫組化法(SP法)和Westernblot法觀察并評(píng)定心肌組織Ⅰ型膠原(collagenⅠ)和α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)的含量。
　　結(jié)果：
　　1.干預(yù)前,測(cè)量各組大鼠的尾動(dòng)脈血壓,N組的平均血壓(93.83±6.62)mmHg明顯低于P組(147.89±7.14)mmHg,sham組(149.62±6.99)mmHg,H組(147.52±6

4、.69)mmHg,V組(146.24±7.82)mmHg和HV組(151.05±6.62)mmHg(P<0.05),后5組間平均血壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。實(shí)驗(yàn)開始一周后,P組和sham組收縮壓趨于穩(wěn)定(202.69±3.14,201.36±1.63)mmHg,顯著高于H組、V組和HV組(P<0.05);干預(yù)2周后,V組和HV組收縮壓明顯下降,隨后維持穩(wěn)定水平(151.56±6.58,150.96±6.20)mmHg(P<0.

5、05)。各組舒張壓變化趨勢(shì)同收縮壓;
　　2.干預(yù)4周后,與P組比較:
　　(1)心肌HGF的表達(dá),以HV組最高(86.26±1.09)ng/L(P<0.05),其次為H組(83.49±1.05)ng/L,V組(77.32±2.20)ng/L;
　　(2)心肌MMP-1的含量,以HV組(3.98±0.19)ng/ml和H組(3.86±0.11)ng/ml升高尤為明顯(P<0.05),其次為V組(2.90±0.12)ng

6、/ml;
　　(3)心肌TGF-β1的變化水平與HGF相反,以HV組的含量最低(266.11±4.16)pg/L(P<0.05),其次為H組(307.31±3.67)pg/L,V組(303.01±3.39)pg/L;
　　(4)H組、V組和HV組的心肌CVF、collagenⅠ和α-SMA含量均降低,以HV組降低尤為明顯(CVF5.23％)(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.對(duì)于自發(fā)性高血壓大鼠,HGF、纈沙