納米硒對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠心肌保護(hù)作用及其可能的機(jī)制.pdf

1、目的: 硒(selenium)作為人體必需微量元素之一，是GSH-Px的主要活性成分[1]，硒在體內(nèi)最重要的生物效應(yīng)是它的抗氧化性，另一方面硒還具有類胰島素作用[2]。糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy， DC)是糖尿病患者嚴(yán)重的并發(fā)癥，其發(fā)生機(jī)制至今尚不完全清楚，可能與自由基(free radical)異常、氧化應(yīng)激(oxidative stress)及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)表達(dá)水平下調(diào)致

2、抗氧化能力減弱等因素有關(guān)[3]。那么納米硒對(duì)糖尿病心肌是否有保護(hù)作用，目前研究不多，本課題先制造糖尿病模型，然后分組給予不同劑量的納米硒，通過(guò)檢測(cè)糖尿病小鼠心肌的SOD、GSH-Px活力、MDA含量及心肌細(xì)胞凋亡、bc1-2和bax蛋白表達(dá)水平，以觀察納米硒對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠心肌是否有保護(hù)作用，并探討其可能機(jī)制。 方法: 選取60只8-9w健康雄性昆明種小鼠(體重30-40g)，隨機(jī)抽取10只小鼠作為正常對(duì)照組，其余5

3、0只小鼠禁食24h后，左下腹腔注射鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)50mg/kgBW連續(xù)5天，7天后尾靜脈取血測(cè)血糖，隨機(jī)選擇血糖值>16.65mmol/L的40只小鼠分為4組，分別是陽(yáng)性對(duì)照組、低劑量(25ug/kg bw)納米硒組、中劑量(50ug/kg bw)納米硒組、高劑量(100ug/kg bw)納米硒組。各組小鼠分別每日以0.2ml溶液灌胃補(bǔ)充生理鹽水及相應(yīng)劑量的納米硒。每周稱體重一次，各組劑量根據(jù)體重做相

4、應(yīng)調(diào)整。8周后眼球放血處死小鼠，迅速取出心臟，取左心室部分心肌，制成10％心肌勻漿，測(cè)定SOD、GSH-Px活力及MDA含量；剩下心肌采用原位缺口末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡，細(xì)胞免疫組織化學(xué)檢測(cè)bc1-2，bax蛋白的表達(dá)。 結(jié)果: 與正常對(duì)照組比較，陽(yáng)性對(duì)照組心肌SOD、GSH-Px活性降低MDA水平升高，細(xì)胞凋亡率明顯增加，bc1-2基因下降，bax基因增強(qiáng)；與陽(yáng)性對(duì)照組比較，低、中劑量納米硒組心肌S

5、OD、GSH-Px活性升高M(jìn)DA水平降低，細(xì)胞凋亡率下降，bc1-2蛋白增強(qiáng)，bax蛋白下降：而高劑量納米硒組心肌SOD、GSH-Px活性較DM+Mid Se組有明顯的下降，相應(yīng)地MDA明顯上升，細(xì)胞凋亡率明顯增加，bc1-2蛋白下降，bax蛋白增強(qiáng)，與陽(yáng)性對(duì)照組比較SOD、GSH-Px活性、MDA含量及心肌細(xì)胞凋亡率無(wú)明顯差異。 結(jié)論: 給糖尿病小鼠補(bǔ)充一定劑量的納米硒可以減少心肌細(xì)胞凋亡，提示具有心肌保護(hù)作。其機(jī)制