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1、目的: 硒(selenium)作為人體必需微量元素之一,是GSH-Px的主要活性成分[1],硒在體內(nèi)最重要的生物效應(yīng)是它的抗氧化性,另一方面硒還具有類胰島素作用[2]。糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DC)是糖尿病患者嚴(yán)重的并發(fā)癥,其發(fā)生機(jī)制至今尚不完全清楚,可能與自由基(free radical)異常、氧化應(yīng)激(oxidative stress)及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)表達(dá)水平下調(diào)致
2、抗氧化能力減弱等因素有關(guān)[3]。那么納米硒對(duì)糖尿病心肌是否有保護(hù)作用,目前研究不多,本課題先制造糖尿病模型,然后分組給予不同劑量的納米硒,通過(guò)檢測(cè)糖尿病小鼠心肌的SOD、GSH-Px活力、MDA含量及心肌細(xì)胞凋亡、bc1-2和bax蛋白表達(dá)水平,以觀察納米硒對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠心肌是否有保護(hù)作用,并探討其可能機(jī)制。 方法: 選取60只8-9w健康雄性昆明種小鼠(體重30-40g),隨機(jī)抽取10只小鼠作為正常對(duì)照組,其余5
3、0只小鼠禁食24h后,左下腹腔注射鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)50mg/kgBW連續(xù)5天,7天后尾靜脈取血測(cè)血糖,隨機(jī)選擇血糖值>16.65mmol/L的40只小鼠分為4組,分別是陽(yáng)性對(duì)照組、低劑量(25ug/kg bw)納米硒組、中劑量(50ug/kg bw)納米硒組、高劑量(100ug/kg bw)納米硒組。各組小鼠分別每日以0.2ml溶液灌胃補(bǔ)充生理鹽水及相應(yīng)劑量的納米硒。每周稱體重一次,各組劑量根據(jù)體重做相
4、應(yīng)調(diào)整。8周后眼球放血處死小鼠,迅速取出心臟,取左心室部分心肌,制成10%心肌勻漿,測(cè)定SOD、GSH-Px活力及MDA含量;剩下心肌采用原位缺口末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡,細(xì)胞免疫組織化學(xué)檢測(cè)bc1-2,bax蛋白的表達(dá)。 結(jié)果: 與正常對(duì)照組比較,陽(yáng)性對(duì)照組心肌SOD、GSH-Px活性降低MDA水平升高,細(xì)胞凋亡率明顯增加,bc1-2基因下降,bax基因增強(qiáng);與陽(yáng)性對(duì)照組比較,低、中劑量納米硒組心肌S
5、OD、GSH-Px活性升高M(jìn)DA水平降低,細(xì)胞凋亡率下降,bc1-2蛋白增強(qiáng),bax蛋白下降:而高劑量納米硒組心肌SOD、GSH-Px活性較DM+Mid Se組有明顯的下降,相應(yīng)地MDA明顯上升,細(xì)胞凋亡率明顯增加,bc1-2蛋白下降,bax蛋白增強(qiáng),與陽(yáng)性對(duì)照組比較SOD、GSH-Px活性、MDA含量及心肌細(xì)胞凋亡率無(wú)明顯差異。 結(jié)論: 給糖尿病小鼠補(bǔ)充一定劑量的納米硒可以減少心肌細(xì)胞凋亡,提示具有心肌保護(hù)作。其機(jī)制
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