替米沙坦對實(shí)驗(yàn)性糖尿病心肌病大鼠心臟保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的：通過建立糖尿病心肌病大鼠模型來觀察替米沙坦對糖尿病心肌病心肌的保護(hù)作用;同時(shí)觀察替米沙坦對糖尿病心肌病大鼠心肌核因子-κB(NF-κB)、細(xì)胞粘附分子-1(ICAM-1)和單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)表達(dá)的影響,進(jìn)一步探討替米沙坦保護(hù)糖尿病心肌病心肌的機(jī)制。
　　方法：試驗(yàn)SD大鼠隨機(jī)分為3組:正常對照組(C組,n=12),糖尿病心肌病組(DCM組,n=12);糖尿病心肌病替米沙坦組(T組,n=12);糖尿病心肌病大鼠

2、采用一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)55mg/kg誘發(fā)為糖尿病,4周后出現(xiàn)特征性的心肌病理改變即成為糖尿病心肌病模型。替米沙坦組給予替米沙坦20mg/kg.d干預(yù)8周。治療8周后,測定大鼠心功能、左心室質(zhì)量指數(shù),電子顯微鏡觀察心臟病理改變,分析藥物對DCM大鼠心臟是否具有保護(hù)作用。在此基礎(chǔ)上用免疫組織化學(xué)法觀察心臟NF-κB活化以及ICAM-1、MCP-1表達(dá)量,初步探討藥物保護(hù)作用的機(jī)理。
　　結(jié)果：糖尿病心肌病組大鼠左心室重

3、量指數(shù)(LVMI)、左室舒張末期壓(LVEDP)和室內(nèi)壓上升達(dá)最大速率所需時(shí)間(t-dp/dt)明顯高于對照組(P<0.05);左室收縮壓(LVSP)、室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax)、室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dtmax)明顯低于對照組(P<0.05);電鏡下可見心肌肌原纖維稀疏、斷裂、排列紊亂,線粒體數(shù)目增多、腫大、變性、空泡化明顯,線粒體形態(tài)異常,心肌纖維間可見糖原沉積,間質(zhì)膠原增生等。正常對照組大鼠未見異常改變,而替米