普羅布考對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠的腎臟保護(hù)作用.pdf

1、目的：目前糖尿病腎病(DN)是導(dǎo)致終末腎病的主要原因之一。過(guò)多細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)在腎臟的堆積是DN的特征之一，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)是介導(dǎo)該過(guò)程的關(guān)鍵因子。DN與進(jìn)行性的巨噬細(xì)胞腎臟浸潤(rùn)有關(guān)，單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)促進(jìn)巨噬細(xì)胞在腎臟的浸潤(rùn)，參與了腎臟纖維化的發(fā)生。氧化應(yīng)激刺激TGF-β1、MCP-1及ICAM-1的產(chǎn)生，參與了ECM的沉積。普羅布考是一種抗氧化降脂藥，本研究旨在

2、觀察普羅布考對(duì)糖尿病大鼠TGF-β1、MCP-1、ICAM-1腎臟表達(dá)的影響，探討其對(duì)糖尿病大鼠的腎臟保護(hù)作用。 方法：60只SD雄性大鼠隨機(jī)分為A(8只)、B(8只)、C(22只)、D(22只)4組，A組為正常對(duì)照組，B、C、D組行右側(cè)腎血管結(jié)扎術(shù)，分別為右側(cè)腎結(jié)扎對(duì)照組、糖尿病對(duì)照組和糖尿病+普羅布考組。對(duì)C、D組大鼠采用四氧嘧啶(50mg.kg-1)尾靜脈注射的方法建立糖尿病模型，四氧嘧啶注射后72小時(shí)，測(cè)隨機(jī)血糖＞16.

3、7mmol/L者，視為造模成功。D組(糖尿病+普羅布考組)予普羅布考170mg.kg-1.d-1灌胃治療3周。第6周末處死大鼠。處死前，收集大鼠24小時(shí)尿，檢測(cè)尿白蛋白排泄率(UAER)。處死大鼠，股動(dòng)脈取血測(cè)肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、極低密度脂蛋白(VLDL)。取左腎、胰腺，腎臟稱重，計(jì)算腎臟肥大指數(shù)(KW/BW)，10％福爾馬林固定，石蠟切片

4、，觀察腎臟、胰腺的病理改變，并用免疫組化方法和計(jì)算機(jī)圖像分析技術(shù)研究腎臟TGF-β1、MCP-1、ICAM-1的表達(dá)。所得數(shù)據(jù)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件分析。 結(jié)果：(1)各組體重和血糖的變化：與A組及B組比較，C、D組體重均明顯減輕(P＜0.05)，D組體重明顯高于C組(P＜0.05)。與A組及B組比較，C組及D組血糖明顯升高(P＜0.05)，C組與D組血糖無(wú)明顯差別(P＞0.05)。(2)各組血脂的變化：A組、B組、C組及D組兩兩比

5、較，TG、TC、HDL、VLDL均無(wú)明顯差別(P＞0.05)。D組LDL明顯低于C組(P＜0.05)。(3)各組BUN、Scr的變化：C組血BUN、Scr均顯著高于A、B、D組(p＜0.05)。D組Scr顯著高于A、B組(p＜0.05)，而BUN無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。A、B組BUN、Scr均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。(4)各組UAER和腎臟肥大指數(shù)(KW/BW)的變化：C、D組UAER和KW/BW均明顯高于A、B組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)

6、差異(P＜0.05)，D組UAER明顯低于C組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，D組KW/BW與C組無(wú)明顯差別(P＞0.05)。B組KW/BW明顯高于A組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，而UAER無(wú)明顯差別(P＞0.05)。(5)各組腎臟TGF-β1、MCP-1、ICAM-1的表達(dá)：A、B組腎小管TGF-β1、MCP-1、ICAM-1表達(dá)較弱，C組表達(dá)明顯增加，以近端小管為著(P＜0.05)。D組上述因子表達(dá)明顯低于C組(P＜0.05)，