MVI作為肝細(xì)胞癌術(shù)后輔助性TACE治療指征的研究.pdf

1、研究背景和目的：
　　 肝細(xì)胞癌(hepatocellulatcarcinoma，HCC)是全球第5位的腫瘤死亡原因，也是導(dǎo)致腫瘤相關(guān)死亡的第二大腫瘤，肝切除術(shù)仍然是HCC治療并可能獲得根治的主要方法之一，但術(shù)后5年的復(fù)發(fā)率高達(dá)到70％以上，即使是早期肝癌其復(fù)發(fā)率也高達(dá)40％，并且是死亡的主要原因。肝內(nèi)復(fù)發(fā)的原因包括：肝內(nèi)轉(zhuǎn)移(IntrahepaticMetastasis，IM)和肝內(nèi)多中心發(fā)生(MulticentricOccu

2、rrence，MO)。肝內(nèi)轉(zhuǎn)移是HCC肝切除術(shù)后的主要復(fù)發(fā)方式，研究有效的術(shù)后輔助性治療是降低術(shù)后肝內(nèi)復(fù)發(fā)率，改善預(yù)后的重要措施。在以往研究中，術(shù)后輔助性TACE(adjuvantTACE)是討論和應(yīng)用最多的輔助治療方法，但其療效尚存爭議，大多數(shù)研究認(rèn)為有高危復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素的患者才能從中獲益。微血管的侵犯是肝內(nèi)以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要步驟，大量研究證實(shí)合并微血管侵犯是影響肝細(xì)胞癌患者預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。且有研究證實(shí)只有合并高危因素的患者

3、能夠從術(shù)后輔助性肝動(dòng)脈化療栓塞(AdiuvantTACE)中獲益。
　　 我們的此項(xiàng)臨床研究目的為了證實(shí)合并微血管侵犯的肝細(xì)胞癌患者是否能夠從術(shù)后輔助性介入治療中獲益。
　　 病人和方法：
　　 1、病例資料
　　 試驗(yàn)組：此回顧性研究來自于上海東方肝膽外科醫(yī)院1998年至2005年間共1034例根治性肝切除術(shù)的肝細(xì)胞癌患者。經(jīng)過排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后，共745例病例納入本研究。
　　 驗(yàn)證組：前瞻性研究

4、，來源于上海東方肝膽外科醫(yī)院2006年至2008年間共532例根治性肝切除術(shù)的肝細(xì)胞癌患者。經(jīng)過同樣的排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后，共344例病例納入本研究。
　　 2、手術(shù)及TACE方式
　　 ①手術(shù)采用解剖型肝切除術(shù)或肝癌局部切除術(shù)，術(shù)中盡量保留肝臟切緣至少1cm以上，且術(shù)后病理證實(shí)手術(shù)切緣未見腫瘤細(xì)胞殘留。
　　 ②術(shù)后1-2個(gè)月，患者的一般情況良好，采用Seldinger技術(shù)常規(guī)穿刺右側(cè)股動(dòng)脈，將微導(dǎo)管超選至肝左或肝右

5、動(dòng)脈行輔助性TACE，治療次數(shù)一般為1～2次。
　　 3、隨訪
　　 所有病例術(shù)后均進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化隨訪。隨訪終點(diǎn)時(shí)間為2010年9月。隨訪內(nèi)容：血清AFP水平及HBV免疫學(xué)指標(biāo)，以及B超、CT、MRI、DSA等影像學(xué)檢查。
　　 4、統(tǒng)計(jì)方法
　　 使用Kaplan-Meier計(jì)算術(shù)后復(fù)發(fā)率、生存率；使用Log-rank比較各組病例術(shù)后累積復(fù)發(fā)率和總體生存率的差異；使用Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型分析影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)

6、因素。
　　 結(jié)果：
　　 試驗(yàn)組745例病例，368例伴有微血管侵犯，其陽性率為49.40％；術(shù)后輔助性TACE為295例，未行輔助性TACE組450例。驗(yàn)證組344例病例，其中術(shù)后行輔助性TACE組159例，其對(duì)照組185例，兩組無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 單因素及多因素分析顯示術(shù)后輔助性TACE及微血管侵犯均是影響累積復(fù)發(fā)率及總體生存率的臨床病理指標(biāo)。其次還有腫瘤直徑及腫瘤數(shù)目等均是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

7、采用K-M法及l(fā)og-rank檢驗(yàn)證實(shí)術(shù)后輔助性TACE能明顯改善微血管侵犯的肝細(xì)胞癌患者的預(yù)后，然而，不能改善無微血管侵犯的患者的預(yù)后。將早期肝癌采用K-M法及l(fā)og-rank檢驗(yàn)進(jìn)一步進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，即使是早期肝癌，術(shù)后病理證實(shí)有微血管侵犯，術(shù)后行輔助性TACE治療也能使患者從中獲益。通過對(duì)驗(yàn)證組的統(tǒng)計(jì)分析也能得到與試驗(yàn)組基本相同的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果，即MVI陽性的患者即使是早期肝癌亦能夠從輔助性TACE中獲益。
　　 試驗(yàn)組進(jìn)一

8、步分析顯示：如果MVI陰性，即使合并其它獨(dú)立危險(xiǎn)因素，輔助性TACE治療組與對(duì)照組相比也無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。相反，如果MVI陽性，即使不合并有其它獨(dú)立危險(xiǎn)因素，則治療組與對(duì)照組之間有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療組顯著好于對(duì)照組。
　　 結(jié)論：
　　 微血管侵犯是影響肝細(xì)胞癌患者預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，術(shù)后輔助性TACE能明顯改善合并微血管侵犯的肝細(xì)胞癌患者的預(yù)后，然而對(duì)于無微血管侵犯組的治療效果未見明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。即使合并有其