小于胎齡兒臍血Ghrelin與胎兒發(fā)育及代謝軸關(guān)系的研究.pdf

1、Ghrelin是一種新發(fā)現(xiàn)的含有28個(gè)氨基酸的神經(jīng)肽，為生長(zhǎng)激素促分泌素受體(GHS-R)的內(nèi)源性配體，當(dāng)其與垂體和下丘腦的GHS-R結(jié)合后產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)。Ghrelin既可調(diào)節(jié)生長(zhǎng)激素(GH)及其他激素如促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)等的釋放，又可以影響胰腺內(nèi)分泌及糖代謝，同時(shí)啟動(dòng)進(jìn)食，增加體重，調(diào)節(jié)能量平衡，有研究表明循環(huán)中Ghrelin水平可以反映機(jī)體急性或慢性的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。 小于胎齡兒(smallforgestatio

2、nalage，SGA)是指出生體重在同胎齡平均體重的第10個(gè)百分位以下或低于平均體重2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差的新生兒。我國(guó)的平均發(fā)病率為6.39﹪，是圍產(chǎn)兒死亡的重要原因之一，其病因復(fù)雜。生命早期營(yíng)養(yǎng)不良對(duì)胎兒生長(zhǎng)代謝軸葡萄糖--胰島素--IGF-1產(chǎn)生影響，引起各器官組織在代謝和結(jié)構(gòu)上的永久性改變，導(dǎo)致與代謝調(diào)控相關(guān)的內(nèi)分泌激素重整，出現(xiàn)多種內(nèi)分泌激素抵抗綜合癥，尤其是胰島素抵抗可致成年期代謝綜合癥的危險(xiǎn)性增加。目前已知Ghrelin與胰島素樣生長(zhǎng)

3、因子-1(insulin growth factot-1，IGF+1)、胰島素、血糖之間存在互相作用的聯(lián)系，國(guó)外許多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，胎盤(pán)組織、胎兒循環(huán)血中也能測(cè)定出Ghrelin濃度，在宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩兒(intrauterine growthretardation，IUGR)血中Ghrelin水平明顯升高。目前關(guān)于Ghrelin與IGF-1相互關(guān)系的研究較少，且多見(jiàn)于對(duì)身材矮小的兒童的研究。國(guó)內(nèi)外有關(guān)Ghrelin水平與宮內(nèi)胎兒發(fā)育和血IG

4、F-1水平及代謝軸相互關(guān)系的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。 研究目的： 本課題研究目的是通過(guò)比較SGA和足月正常新生兒臍血Ghrelin水平的變化，分析臍血Ghrelin濃度與新生兒出生體重、身長(zhǎng)、頭圍、體重指數(shù)(BMI)和胎盤(pán)重量、胎盤(pán)體積的關(guān)系，以及臍血Ghrelin濃度與IGF-1、胰島素、胰島素敏感性(insulin.insulin sensitivity index，ISI)和血糖的關(guān)系。探討臍血Ghrelin水平與胎兒發(fā)育

5、和代謝軸之間，尤其是Ghrelin與IGF-1的相互關(guān)系，為臨床今后進(jìn)一步深入研究Ghrelin對(duì)新生兒體格發(fā)育和糖代謝的影響積累工作基礎(chǔ)。 研究方法： 1.研究對(duì)象：研究對(duì)象選擇2006年12月-2007年3月在我院及黃埔區(qū)二甲以上、設(shè)有產(chǎn)科病房的住院出生新生兒78例，其中男嬰33例，女?huà)?5例；剖宮產(chǎn)兒50例，順產(chǎn)兒28例；根據(jù)胎齡和體重關(guān)系分為：足月小于胎齡兒10例，早產(chǎn)小于胎齡兒12例，合計(jì)22例為小于胎齡兒組；

6、足月適于胎齡兒42例，早產(chǎn)適于胎齡兒14例，以足月適于胎齡兒42例作為正常對(duì)照組。 2.研究方法：所有新生兒娩出斷臍后，立即從臍帶胎盤(pán)端抽取臍靜脈血10ml，提取血清裝入潔凈試管中，置-20℃冰箱中保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫反應(yīng)法(ELISA)對(duì)新生兒臍血Ghrelin、胰島素、IGF-1進(jìn)行測(cè)定。新生兒出生后1小內(nèi)采用微量血糖儀測(cè)取末梢血空腹血糖。將新生兒身體擦干，裸體測(cè)量體重、臥式身長(zhǎng)，經(jīng)枕骨粗隆繞眉弓一周測(cè)量頭圍，并計(jì)算BMI

7、，胰島素敏感指數(shù)(ISI)。胎盤(pán)在胎盤(pán)娩出后1/2小時(shí)內(nèi)根部剪斷臍帶擦干血漬，用嬰兒電子稱(chēng)稱(chēng)重。同時(shí)測(cè)量胎盤(pán)體積。 結(jié)果： 1.SGA組臍血Ghrelin水平是：38.74±4.90 ng/ml；正常對(duì)照組臍血Ghrelin水平是：23.37±8.78ng/ml。SGA組臍血Ghrelin水平明顯高于正常對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。早產(chǎn)SGA和足月SGA比較Ghrelin水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.01

8、，P>0.05)。早產(chǎn)SGA和早產(chǎn)AGA比較Ghrelin水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.419，P<0.05)。 2.SGA組臍血IGF-1、胰島素、ISI、血糖分別是：37.39±8.50 ng/ml、34.74±12.41U/L、4.09±0.54、2.87±1.51mmol/1；正常對(duì)照組臍血IGF-1、胰島素、ISI、血糖分別是：65.8l±11.94 ng/ml、58.74±15.9U/L、5.28±0.35、3.63

9、±1.01 mmol/1。兩組間IGF-1、胰島素、ISI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組血糖水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.071)。 3.臍血Ghrelin水平與新生兒出生體重、身長(zhǎng)、頭圍、BMI、胎盤(pán)重量、胎盤(pán)體積呈負(fù)相關(guān)(r=-0.577、r=-0.497，r=-0.530，r=-0.473，r=-0.557，r=-0.285)，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 4.臍血Ghrelin水平與IGF-1、胰島素

10、、ISI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.544，r=-0.389，r=-0.227)，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與血糖無(wú)相關(guān)性(r=0.081，P=0.454)。 5.SGA臍血IGF-1水平明顯低于正常對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。IGF-1與新生兒出生體重、身長(zhǎng)、頭圍、BMI、胎盤(pán)重量、胎盤(pán)體積、胰島素、、ISI呈正相關(guān)(r=0.816，r=0.635，r=0.678，r=0.714，r=0.595，r=0.350，

11、r=0.546，r=0.520)，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與血糖無(wú)相關(guān)性(r=0.180，P=0.096)。 6.SGA臍血胰島素平明顯低于正常對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。胰島素與新生兒出生體重、身長(zhǎng)、頭圍、BMI、胎盤(pán)重量、胎盤(pán)體積、IGF-1、ISI呈正相關(guān)(r=0.549，r=0.407，r=0.542，r=0.501，r=0.504，r=0.242，r=0.546，r=0.788)，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

12、(P<0.05)。與血糖無(wú)相關(guān)性(r=0.129，P=0.235)。 7. 通過(guò)偏相關(guān)分析，控制出生體重、身長(zhǎng)、胎盤(pán)重量、BMI、胰島素后，Ghrelin與IGF-1有明顯負(fù)相關(guān)性(r=-0.275，r=-0.234，r=0.498，r=0.405，r=0.411)，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？刂艻GF-1后，Ghrelin與出生體重、身長(zhǎng)、胎盤(pán)重量、BMI、胰島素的相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.137，P=0.219：r=

13、-0.152，r=0.168；P=0.060，P=0.585； r=-0.144，P=0.186：r=-0.131，P=0.230)。 8. 剖宮產(chǎn)新生兒臍血Ghrelin水平與順產(chǎn)兒無(wú)明顯差異(P=0.956)；男性與女性新生兒臍血Ghrelin水平無(wú)明顯差異(P=0.385)。 結(jié)論： 1.新生兒臍血Ghrelin水平與新生兒出生體重、身長(zhǎng)、頭圍、BML胎盤(pán)重量和胎盤(pán)體積呈負(fù)相關(guān)，Ghrelin水平是反映胎兒