吩噻嗪光敏劑修飾磁性微粒的制備及其在病毒滅活中的應(yīng)用.pdf

1、本文研究了表面修飾有環(huán)氧乙烷基和羧基的功能化磁粒的制備，將對(duì)血液或血液制品中的HlV、HBV及HCV等病毒有很強(qiáng)的光誘導(dǎo)滅活作用的吩噻嗪類染料，如天青A和天青B，通過(guò)化學(xué)反應(yīng)共價(jià)偶聯(lián)到硅烷化的磁粒上的幾種方法，制備了既可滅活血液或血液制品中的病毒、又可以用磁性分離方式將其徹底去除的血液凈化材料。該材料應(yīng)用于幾種血液樣品中指示病毒PRV的滅活，建立了用CPE實(shí)驗(yàn)結(jié)合Reed-Muench法評(píng)價(jià)其滅活病毒的效率的方法，鑒定了所合成的光敏劑修

2、飾磁性微粒的光誘導(dǎo)的病毒滅活活性。 材料合成部分中，首先用化學(xué)共沉淀法制備Fe30。磁流體，磁流體經(jīng)硅烷化修飾分別得到表面羧基化和環(huán)氧化的磁性載體。羧基化磁粒用EDC或DCC活化劑介導(dǎo)酰胺縮合反應(yīng)將AA或AB固定；環(huán)氧化磁粒用采用金屬三氟化物催化、離子超聲催化和堿催化等3種方法，催化環(huán)氧乙烷基和芳香胺的開(kāi)環(huán)加成反應(yīng)，從而將AA或AB固定。初步比較各種方法，發(fā)現(xiàn)堿催化的方法使光敏劑偶聯(lián)量效果最好，然后進(jìn)一步對(duì)堿催化的合成方法優(yōu)化以

3、提高偶聯(lián)量。用優(yōu)化的合成方法制備該材料，并檢測(cè)批內(nèi)和批間差異，考察了偶聯(lián)量的穩(wěn)定性。UV-Vis分光光度法測(cè)定AA和AB的偶聯(lián)量分別達(dá)到50 nmol/mg乘137 nmoFmg。 研究了光敏劑的吸光度與溶液酸堿度的關(guān)系，為用鹽酸溶解磁粒分光光度法測(cè)定偶聯(lián)量提供了指導(dǎo)。研究了AA和AB的堿性穩(wěn)定性，得到兩者氧化分解的pH上限值分別為11.5和12.0，為合成體系優(yōu)化中pH值的確定提供了指導(dǎo)。以DPCI為單線態(tài)氧捕捉劑，用氧化.萃

4、取光度法測(cè)定單線態(tài)氧產(chǎn)率，來(lái)分析磁粒的光敏劑的偶聯(lián)量，鑒定了光敏劑修飾磁粒的光敏活性。 選用PRV為指示病毒，從光照時(shí)間、光敏劑修飾磁粒用量等影響光化學(xué)效應(yīng)的主要因素入手，優(yōu)化了光化學(xué)滅活病毒的體系，并應(yīng)用于血漿、血紅蛋白溶液及人血液代用品(聚合豬血紅蛋白)中指示病毒的光化學(xué)滅活。結(jié)果顯示該磁性材料滅活效果優(yōu)良，能使被試樣品中病毒滴度下降達(dá)4個(gè)LgrCID50以上。光敏劑修飾磁粒把磁性微粒的優(yōu)良生物相容性、磁場(chǎng)中的易分離性與吩噻