羅氏內(nèi)異方對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥模型大鼠的在位與異位內(nèi)膜芳香化酶表達(dá)的影響.pdf

1、目的建立內(nèi)異癥大鼠動(dòng)物模型，探討芳香化酶在內(nèi)異癥發(fā)病機(jī)制中作用；以孕三烯酮(內(nèi)美通)和芳香化酶抑制劑(瑞婷)為對(duì)照，觀察中藥羅氏內(nèi)異方對(duì)異位內(nèi)膜和在位內(nèi)膜芳香化酶表達(dá)的影響；同時(shí)比較三類藥物對(duì)大鼠血清E2、TXB2、6-Keto-PGF2α水平的影響，分析藥物臨床應(yīng)用優(yōu)劣勢(shì)。 方法采用大鼠自體子宮內(nèi)膜手術(shù)移植法建立的內(nèi)異癥動(dòng)物模型，造模4周后分別給予羅氏內(nèi)異方、內(nèi)美通和瑞婷治療3周。采用放射免疫法測(cè)定大鼠血清E2、TXB2、6-

2、Keto-PGF2α水平，熒光定量PCR檢測(cè)大鼠在位內(nèi)膜和異位內(nèi)膜芳香化酶的表達(dá)。結(jié)果(1)大鼠內(nèi)異癥造模成功率為83.3％。(2)各用藥組異位囊腫直徑小于非治療組，差異有顯著性(P＜0.05)。(3)非模型組的在位內(nèi)膜芳香化酶的表達(dá)明顯低于模型組(P＜0.05)；在位內(nèi)膜的芳香化酶表達(dá)低于相應(yīng)異位內(nèi)膜(P＜0.05)。三種藥物的不同濃度對(duì)異位內(nèi)膜的芳香化酶表達(dá)都有不同程度的抑制作用。其中瑞婷低高濃度組、內(nèi)美通低濃度組、中藥高濃度組與空

3、白模型組比較，能明顯抑制芳香化酶的表達(dá)(P＜0.05)。高濃度內(nèi)美通的在位內(nèi)膜的表達(dá)最高，與其他用藥組差異有顯著性(P＜0.05)。(4)各組藥物中內(nèi)美通對(duì)E2生成的抑制作用最明顯(P＜0.05)，E2的血清含量與濃度梯度成反比；高濃度中藥和瑞婷也會(huì)導(dǎo)致血清E2的下降(P＜0.05)，但不如內(nèi)美通的作用強(qiáng)；但低濃度的中藥對(duì)血清E2水平無影響。(5)高濃度羅氏內(nèi)異方組血清能下降TXB2和T/K值，與西藥組及無用藥組比較差異有顯著性(P＜0

4、.05)。 結(jié)論自體移植法建立非動(dòng)情期大鼠內(nèi)異癥模型同時(shí)給予雌激素支持異位內(nèi)膜生長，造模結(jié)果理想，證實(shí)此法經(jīng)濟(jì)可靠，尤適用于同批大樣品的研究。用熒光定量PCR的方法檢測(cè)出正常子宮內(nèi)膜有低水平芳香化酶的表達(dá)。模型大鼠的在位內(nèi)膜與異位內(nèi)膜的芳香化酶的表達(dá)異常升高，異位內(nèi)膜更為明顯，證實(shí)了芳香化酶在內(nèi)異癥的發(fā)生發(fā)展過程中的重要作用。芳香化酶抑制劑(瑞婷)明顯抑制在位內(nèi)膜及異位內(nèi)膜芳香化酶的表達(dá)，作用強(qiáng)于內(nèi)美通；使血清E2水平下降，但不

5、如內(nèi)美通明顯。一定濃度的羅氏內(nèi)異能夠抑制內(nèi)異癥模型大鼠異位內(nèi)膜芳香化酶的表達(dá)，適度下調(diào)血清E2水平，對(duì)在位內(nèi)膜的芳香化酶的表達(dá)影響不大；但中藥對(duì)芳香化酶和血清E2的作用不如內(nèi)美通和瑞婷明顯。提示通過抑制異位內(nèi)膜的芳香化酶的表達(dá)是羅氏內(nèi)異方治療內(nèi)異癥作用機(jī)理之一，但不會(huì)因此造成機(jī)體低雌激素水平狀態(tài)和影響機(jī)體正常性周期。同時(shí)羅氏內(nèi)異方能明顯降低血清TXB2水平，糾正T/K失衡，說明中藥能改善血瘀狀態(tài)，減少血栓形成。在穩(wěn)定血管內(nèi)環(huán)境方面優(yōu)于瑞