Ets-1轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子與基質(zhì)金屬蛋白酶7在肝細胞肝癌組織中的表達及其臨床意義.pdf

1、肝細胞肝癌(HCC)是最常見的惡性腫瘤之一，我國HCC占全球發(fā)病的40％以上，且近年來發(fā)病率有增高趨勢，嚴重威脅著人類的健康和生命。 腫瘤細胞的侵襲轉(zhuǎn)移是腫瘤的重要生物行為，與患者的預后密切相關。它的發(fā)生發(fā)展是多階段性、多基因參與、多種轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控的過程，涉及一系列病理生理反應，包括細胞異常的增殖、粘附、運動、細胞外基質(zhì)[ECM]降解、血管生成等多步驟完成的分子生物學變化的過程。Ets-1轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子和基質(zhì)金屬蛋白酶7(MMP-

2、7)的表達在HCC的發(fā)生、增長、和腫瘤血管生成及侵襲轉(zhuǎn)移等生物學行為中起重要作用；二者在HCC中的聯(lián)合表達以及他們與血管生成關系的研究目前報道很少。 目的 通過檢測Ets-1轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子、MMP-7在HCC組織中的表達，對其生物學意義與預后的關系及其相互之間關系進行探討研究，試圖闡明HCC的微轉(zhuǎn)移機制并了解其預后。 方法 本試驗以南昌大學第一附屬醫(yī)院2002年1月～2004年12月手術切除63例肝細胞肝癌患者的

3、病理標本及臨床資料為研究對象。應用EliVision<'TM>Plus二步法(AB法)免疫組化檢測CD<,34>、Ets-1和MMP-7單克隆抗體在63例HCC標本的表達情況。陰性對照用PBS代替一抗CD<,34>、Ets-1和MMP-7抗體，陽性對照以美國NEOMARKERS公司的標準陽性片作為對照。Ets-1表達以細胞核出現(xiàn)棕黃色至深棕色顆粒作為陽性判斷標準，無陽性著色或陽性細胞數(shù)≤5％為陰性(-)：陽性細胞數(shù)在5～50％之間為陽性

4、(+)：陽性細胞數(shù)>50％為強陽性(++)，陽性與強陽性合計為陽性表達。MMP-7表達以細胞漿出現(xiàn)棕黃色至深棕色顆粒作為陽性判斷標準，即陽性細胞數(shù)≤10％為陰性(-)，>10％為陽性(+)，>35％為強陽性(++)； 陽性與強陽性合計為陽性表達。腫瘤微血管計數(shù)(MVD)：按照N weidner的判評標準進行判斷。統(tǒng)計學分析采用SPSSlO.0統(tǒng)計軟件進行，計量資料用T檢驗，計數(shù)資料用X<'2>檢驗，相關性檢驗用Spearman等級相關

5、分析。 結果 本試驗發(fā)現(xiàn)在63例HCC標本中Ets-1陽性表達42例，陽性率66.7％；MMP-7陽性表達37例，陽性率58.7％。Ets-1和MMP-7的表達與腫瘤大小、腫瘤數(shù)單個或多個、被膜浸潤、MVD及臨床分期均具有相關性(P<0.05)，：腫瘤直徑大于5cm組Ets-1和MMP-7表達率高于腫瘤直徑小于或等于5cm組，腫瘤數(shù)多個組Ets-1和MMP-7表達率高于腫瘤數(shù)單個組，有被膜浸潤組Ets-1和MMP一7表達率高于

6、無被膜浸潤組，Ets-1和MMP-7陽性表達組MVD值高于陰性組，均有顯著性差異：Ets-1和MMP-7表達臨床分期越晚其表達率越高，也具有顯著性差異，且MMP-7的表達與血管癌栓也具有相關性：有血管癌栓組MMP-7表達率高于無血管癌栓組，有顯著性差異。Ets-1和MMP-7在HCC組織中表達二者之間也密切相關，42例Ets-l表達陽性HCC組中有32例MMP-7表達陽性；經(jīng)Spearman等級相關分析，呈明顯正相關性(P<0.05)。

7、HCC組織中Ets-1和MMP-7的表達與患者性別、年齡和AFP均無相關性。HCC組織中Ets-1的表達與血管癌栓也無相關性：有血管癌栓組Ets-1表達率(75.0％)高于無血管癌栓組(63.8％)，但差異無顯著性(P>0.05)。 結論 (1)Ets-1和MMP-7在HCC組織中的表達明顯高于肝硬化和正常肝組織，提示Ets-l和MMP-7可能在HCC的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。 (2)Ets-1和MMP-7的表達與H