肝細(xì)胞生長因子對犬急性心肌梗死后心室重塑的影響.pdf

1、本文探討了肝細(xì)胞生長因子(Hepatocytegrowthfactor，HGF)對犬急性心肌梗死后左室功能、左室重塑的影響以及其作用機制。 方法:用堿裂解法制備大量無內(nèi)毒素pc-DNA3-HGF，并測定其純度及含量。將12只雜種犬結(jié)扎左冠狀動脈前降支復(fù)制急性心肌梗死模型，隨機分為2組：對照組(n=6)和治療組(n=6)。治療組于梗死心肌周圍注射pc-DNA3-HGF1ml(約300ug)，對照組給予等量的生理鹽水(normals

2、aline，NS)。分別于術(shù)后1周、4周、8周進(jìn)行超聲心動圖檢查，監(jiān)測心功能、左室重塑指標(biāo)。術(shù)后8周處死動物，取出心臟，測量心臟及左心室重量，取心肌組織行蘇木素-伊紅(HE)染色；天狼猩紅染色，并用圖像分析系統(tǒng)測定梗死區(qū)、非梗死區(qū)及右室Ⅰ、Ⅲ型膠原含量；血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性Ⅷ因子免疫組化染色分析梗死區(qū)、非梗死區(qū)以及梗死邊緣區(qū)血管生成情況；TUNEL染色觀察細(xì)胞凋亡情況。 結(jié)果 (1)心肌梗死后4周時，HGF治療組左室射血分

3、數(shù)(LVEF)明顯高于對照組，P＜0.05；8周時，LVEF明顯升高，LVESV較對照組降低，P＜0.05。隨著觀察時間的延長HGF治療組內(nèi)比較顯示LVEF逐漸增高，LVESV逐漸降低。 (2)對照組組內(nèi)比較顯示左室后壁厚度顯著降低，P＜0.05。組織同步成像顯示梗死后4周及8周時，HGF治療組前間隔中段的Ts值明顯低于對照組，P＜0.05；術(shù)后8周時HGF治療組Ts值的標(biāo)準(zhǔn)差及離散度均低于對照組，P＜0.05。心肌梗死后8周時

4、治療組左房面積、二尖瓣返流面積以及二尖瓣返流面積與左房面積的比值均低于對照組，心臟及左室重量指數(shù)亦低于對照組，但未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義。 (3)HE染色可觀察到治療組梗死心肌周圍毛細(xì)血管較對照組增多，梗死區(qū)內(nèi)有島狀細(xì)胞存活，而對照組瘢痕形成明顯。 (4)天狼猩紅染色顯示治療組梗死區(qū)Ⅲ型膠原含量高于對照組，Ⅰ/Ⅲ型膠原比例低于對照組，P＜0.05。 (5)血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性Ⅷ因子免疫組化染色顯示治療組梗死邊緣區(qū)毛細(xì)血管明

5、顯多于對照組，P＜0.01；非梗死區(qū)毛細(xì)血管密度高于對照組，P=0.05。 (6)TUNEL染色顯示與對照組相比，治療組梗死邊緣區(qū)凋亡細(xì)胞減少，但未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異；兩組梗死區(qū)及非梗死區(qū)凋亡細(xì)胞數(shù)均較少。 結(jié)論:急性心肌梗死后早期給予肝細(xì)胞生長因子可以改善左室收縮功能，減緩室壁厚度變薄的過程，協(xié)調(diào)心室各部分心肌的收縮，抑制梗死后心室重塑。其機制可能為：(1)肝細(xì)胞生長因子可以抑制梗死后的膠原沉積，尤以Ⅰ型為主，使心肌僵硬度