粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)心肌梗死后心室重構(gòu)及心功能影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：（1）探討不同劑量粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-colony stimulating factor，G-CSF）在急性心肌梗死（acute myocardial infraction，AMI）后在不同時(shí)間點(diǎn)抑制心室重構(gòu)、改善心功能的作用。（2）探討G-CSF心血管保護(hù)作用是否存在劑量依賴性關(guān)系。（3）探討G-CSF負(fù)向調(diào)控AngⅡ/TGF-β1網(wǎng)絡(luò)在G-CSF抑制AMI后心室重構(gòu)中可能機(jī)制。
　　方法：昆明種小

2、鼠150只，異丙腎上腺素腹腔注射法誘導(dǎo)AMI模型，Ⅱ?qū)?lián)心電圖及心肌組織HE染色判斷模型。將模型動(dòng)物隨機(jī)分為AMI組（A組）、AMI+G-CSF中劑量組（B組）、AMI+G-CSF高劑量組（C組），再取10只正常小鼠作為正常對(duì)照組（D組）。分別于造模后第1天、第14天、第28天球后靜脈采血、斷頸法處死動(dòng)物取出心臟，行心肌組織HE染色及Masson染色；行BCL-XL及TGF-β1免疫組織化染色；酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清AngⅡ及NT-ProB

3、NP濃度。
　　結(jié)果：（1）AMI模型復(fù)制成功，模型小鼠Ⅱ?qū)?lián)心電圖J點(diǎn)較正常對(duì)照組顯著抬高（P<0.05），心肌組織HE染色可觀察到灶狀或片狀分布的心肌壞死區(qū)。（2）心肌HE染色可觀察到A組各個(gè)時(shí)間點(diǎn)心肌缺血性損害程度最重，B組與C組心肌缺血性損害較輕，D組心肌組織結(jié)構(gòu)完整。（3）心肌Masson染色可觀察到A組Masson藍(lán)染區(qū)域面積最大、心肌間質(zhì)纖維化程度最重，B組與C組心肌纖維化程度較輕，D組未見心肌纖維化。（4）TGF-

4、β1蛋白以心肌細(xì)胞胞漿表達(dá)為主，TGF-β1平均光密度造模后第1天較D組顯著上升（P<0.05）。隨后A組TGF-β1表達(dá)量呈下降再上升趨勢(shì)，而B組與C組呈持續(xù)下降趨勢(shì)，第四周時(shí)A組TGF-β1平均光密度顯著大于B組與C組（P<0.05），B組TGF-β1平均光密度顯著大于與C組（P<0.05）。（5）BCL-XL蛋白以心肌細(xì)胞胞漿表達(dá)為主，BCL-XL平均光密度造模后第1天較D組顯著上升（P<0.05）。隨后A組及B組BCL-XL表達(dá)

5、量呈下降再上升趨勢(shì)，而C組呈持續(xù)下降趨勢(shì)，第四周時(shí)A組BCL-XL平均光密度顯著大于B組與C組（P<0.05），B組BCL-XL平均光密度顯著大于C組（P<0.05）。（6）血清AngⅡ濃度造模后第1天較D組顯著上升（P<0.05）。隨后A、B、C三組血清AngⅡ濃度呈持續(xù)下降趨勢(shì)，第四周時(shí)A組血清AngⅡ濃度顯著大于B組與C組（P<0.05），B組與C組相比較差異無(wú)顯著性（P>0.05）。（7）血清NT-proBNP濃度造模后第1天較

6、D組顯著上升（P<0.05）。隨后A組血清NT-proBNP濃度呈持續(xù)上升再下降趨勢(shì)，B組與C組血清NT-proBNP濃度呈持續(xù)下降趨勢(shì)，第四周時(shí)A組血清NT-proBNP濃度顯著大于B組與C組（P<0.05），B組與C組相比較差異無(wú)顯著性（P>0.05）。
　　結(jié)論：G-CSF可顯著地抑制小鼠心肌梗死后心室重構(gòu)，并改善心功能。高劑量G-CSF抑制晚期心室重構(gòu)作用可能優(yōu)于中劑量G-CSF。G-CSF抑制心室重構(gòu)、改善心功能作用機(jī)制