β3腎上腺素能受體上調(diào)在慢性心力衰竭大鼠左心室中對(duì)p38MAPK的影響.pdf

1、目的：
　　P38絲裂原激活的蛋白激酶(p38MAPK)是目前已知的可以在心衰心肌中明顯激活并挽救瀕死心肌細(xì)胞的蛋白酶，然而p38MAPK激活在心力衰竭的發(fā)生機(jī)制仍未完全明確。本課題組較早前的研究發(fā)現(xiàn)，β3腎上腺素能受體(β3-AR)在心衰大鼠心房及心室中明顯上調(diào)，而本研究的目的是探究β3-AR上調(diào)在慢性心力衰竭大鼠左心室中對(duì)p38MAPK的影響。
　　方法：
　　1.將18只12周齡雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為三組：

2、Sham組、CHF對(duì)照組、BRL組。CHF對(duì)照組和BRL組大鼠均利用腹主動(dòng)脈縮窄法建立CHF大鼠模型，Sham組則行假手術(shù)處理。然后，BRL組大鼠經(jīng)尾靜脈注射β3-AR特異性激動(dòng)劑BRL-37344（4.0 nmo l/k g/min,10 min,2次/周）共4周；Sham組和CHF對(duì)照組則經(jīng)尾靜脈注射同等劑量的生理鹽水。
　　2.利用心導(dǎo)管術(shù)檢測(cè)3組大鼠的左室收縮末壓(LVESP)、左室舒張末壓(LVEDP)、左室內(nèi)壓最大上升

3、速率(+dp/dtmax)及左室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dtmin)。
　　3.采用免疫組化和蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)大鼠左心室心肌磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1.血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：
　　與Sham組比較，CHF對(duì)照組和BRL組大鼠的LVEDP明顯較高，LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmin明顯較低(P<0.001)；與CHF對(duì)照組比較，BRL組大鼠的LVEDP

4、較高(p=0.043)，LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmin較低(P<0.01)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2. P-p38MAPK在大鼠左心室中的表達(dá)情況：
　　與Sham組相比，p-p38MAPK的表達(dá)在CHF對(duì)照組和BRL組大鼠左心室中明顯增加(P=0.002)，但p-p38MAPK的表達(dá)水平在CHF對(duì)照組和BRL組間的差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1. P-p38MAPK在慢性心衰大鼠左