β3腎上腺素能受體上調(diào)在慢性心力衰竭大鼠左心室中對p38MAPK的影響.pdf

1、目的：
　　P38絲裂原激活的蛋白激酶(p38MAPK)是目前已知的可以在心衰心肌中明顯激活并挽救瀕死心肌細胞的蛋白酶，然而p38MAPK激活在心力衰竭的發(fā)生機制仍未完全明確。本課題組較早前的研究發(fā)現(xiàn)，β3腎上腺素能受體(β3-AR)在心衰大鼠心房及心室中明顯上調(diào)，而本研究的目的是探究β3-AR上調(diào)在慢性心力衰竭大鼠左心室中對p38MAPK的影響。
　　方法：
　　1.將18只12周齡雄性Wistar大鼠隨機分為三組：

2、Sham組、CHF對照組、BRL組。CHF對照組和BRL組大鼠均利用腹主動脈縮窄法建立CHF大鼠模型，Sham組則行假手術(shù)處理。然后，BRL組大鼠經(jīng)尾靜脈注射β3-AR特異性激動劑BRL-37344（4.0 nmo l/k g/min,10 min,2次/周）共4周；Sham組和CHF對照組則經(jīng)尾靜脈注射同等劑量的生理鹽水。
　　2.利用心導(dǎo)管術(shù)檢測3組大鼠的左室收縮末壓(LVESP)、左室舒張末壓(LVEDP)、左室內(nèi)壓最大上升

3、速率(+dp/dtmax)及左室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dtmin)。
　　3.采用免疫組化和蛋白免疫印跡實驗方法檢測大鼠左心室心肌磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)的表達。
　　結(jié)果：
　　1.血流動力學(xué)指標：
　　與Sham組比較，CHF對照組和BRL組大鼠的LVEDP明顯較高，LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmin明顯較低(P<0.001)；與CHF對照組比較，BRL組大鼠的LVEDP

4、較高(p=0.043)，LVESP、+dp/dtmax、-dp/dtmin較低(P<0.01)，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　2. P-p38MAPK在大鼠左心室中的表達情況：
　　與Sham組相比，p-p38MAPK的表達在CHF對照組和BRL組大鼠左心室中明顯增加(P=0.002)，但p-p38MAPK的表達水平在CHF對照組和BRL組間的差別無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1. P-p38MAPK在慢性心衰大鼠左