心梗后大鼠左室心肌β3腎上腺素受體上調(diào)對左心功能的影響.pdf

1、背景與目的:心力衰竭時左室心肌中β3腎上腺素受體(β3AR)上調(diào),但目前對β3AR在心臟中是參與正性肌力作用(PIE)還是負(fù)性肌力作用(NIE)尚無統(tǒng)一認(rèn)識。推測β3AR的上調(diào)是代償性的,只是代償不足才在心衰的誘導(dǎo)因素下發(fā)生心力衰竭,如果在心力衰竭發(fā)生前用β3AR相關(guān)藥物早期干預(yù)使β3AR進(jìn)一步上調(diào)可能表現(xiàn)出對心臟的保護(hù)作用,延緩或阻止心力衰竭的發(fā)生。刺激β3AR還可能誘導(dǎo)血管新生。本實驗通過檢測大鼠心梗模型左心室非梗死區(qū)心肌中β3AR

2、的表達(dá)、血管的增生情況及左心功能,了解β3AR在心力衰竭發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　材料與方法:210~250g Sprague Dawley雄性大鼠120只,隨機分為5組:正常組(NM),假手術(shù)組(SM),心梗組(IF),心梗加溶劑組(IV),心梗加 BRL37344(BRL)治療組(IB)。結(jié)扎左冠狀動脈主干造模。假手術(shù)組大鼠作相同處理,只是縫合針穿過冠狀動脈周圍后不結(jié)扎。各組最后的樣本數(shù)為NM組10只,SM組7只,IF組9只,I

3、V組9只, IB組10只。12周后,行右股動脈插管監(jiān)測血壓、經(jīng)右頸總動脈左室插管測量各血流動力學(xué)指標(biāo),包括心率(HR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動脈壓(MBP)、左心室收縮壓(LVSP)、左心室舒張壓(LVDP)、左室舒張末期壓(LVEDP)、左室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax)及左室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dtmax)。斷頭處死大鼠后,稱取左右室重量,留標(biāo)本用于測量心梗面積、HE染色、β3AR免疫組化染色以及W

4、estern Blotting測β3AR。統(tǒng)計分析方法:所有數(shù)據(jù)均以XSD表示,左室重量與體重之比值(LVBW)和±dp/dtmax的組間比較用多變量協(xié)方差分析,其它數(shù)據(jù)用兩因素方差分析。以P<0.05為差異有顯著性。用SAS8.2作統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果:免疫印跡顯示,IB組的β3AR表達(dá)量最高(分別與其他各組比較P<0.05),其次是IF和IV組(分別與NM和SM組比較,P<0.05)。免疫組化顯示,IB組有大量的新生血管產(chǎn)生,

5、除心肌細(xì)胞膜上β3AR表達(dá)增強外,β3AR在這些血管壁上均有表達(dá)。NM組的+dp/dtmax最大(分別與其他各組比較P<0.05),其次是SM和IB組(分別與IF和IV組比較,P<0.05),IF和IV組最小,SM組與IB組+dp/dtmax的差異無顯著性(P=0.1630)。NM、SM和IB組的-dp/dtmax均大于IF和IV組(P<0.05)。NM和SM組的LVEDP和LVDP均小于IB、IF和IV組(P<0.05), LVEDP

6、、LVDP、SBP、DBP和HR在IB、IF和IV組之間的差異均無顯著性(P>0.05)。IB、NM和SM組的LVSP均高于IF和IV組( P<0.05)。IV組和IF組的右室重量均大于IB組(P<0.05),而IB組的右室重量與NM或SM組的差異均無顯著性。IB組的左室重量最大(與其他各組比較P≤0.0002),IF組的左室重量大于SM組(P=0.0296)。
　　結(jié)論:大鼠心梗后發(fā)生的缺血性心力衰竭伴有左心室非梗死區(qū)心肌中β3