補(bǔ)腎降濁法對(duì)血脂異常大鼠調(diào)脂及動(dòng)脈保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的：補(bǔ)腎降濁湯是以補(bǔ)腎、疏肝健脾、活血化瘀降濁為其治療原則的復(fù)方制劑，是以導(dǎo)師為主的課題組專(zhuān)家根據(jù)臨床長(zhǎng)期應(yīng)用、研究?jī)?yōu)化出的治療血脂異常的經(jīng)驗(yàn)方，在臨床應(yīng)用中我們觀察到它不僅能夠降調(diào)脂、控制動(dòng)脈硬化的作用，并且還有一定降低血清中的ALT，AST的作用，對(duì)肝臟有一定的保護(hù)作用。因此，本實(shí)驗(yàn)將通過(guò)以上幾個(gè)方面來(lái)探討它治療血脂異常的藥效學(xué)機(jī)制。
　　方法：
　　(1)取54只健康清潔級(jí)雄性SD大鼠，隨機(jī)數(shù)字表法分成6組，每組9只

2、，分別為正常組、模型組、補(bǔ)腎降濁湯低劑量組、補(bǔ)腎降濁湯中劑量組、補(bǔ)腎降濁湯大劑量組、辛伐他汀組。除正常組外自由進(jìn)食高脂飼料2個(gè)月，建立大鼠血脂異常模型。禁食12小時(shí)，斷尾取血。予酶法檢測(cè)血清TC、TG、LDL-C、HDL-C，確定造模成功。
　　(2)造模成功后，在繼續(xù)高脂飲食基礎(chǔ)上，予藥物干預(yù)1個(gè)月，補(bǔ)腎降濁湯低、中、大劑量組予不同劑量的補(bǔ)腎降濁湯、西藥組予辛伐他汀，空白對(duì)照組予生理鹽水灌胃。在3月時(shí)，禁食12小時(shí)，腹腔注射水合

3、氯醛麻醉，腹主動(dòng)脈取血。檢測(cè)血清TC、TG、LDL-C、HDL-C，血清AST、ALT、Scr、BUN。觀察補(bǔ)腎降濁湯對(duì)血脂調(diào)節(jié)作用。取出肝臟，取適量肝組織稱(chēng)重，計(jì)算肝臟系數(shù)。
　　(3)處死大鼠后，剝離腹腔臟器，取約1cm腹主動(dòng)脈，用40％甲醛固定、乙醇脫水、浸蠟、包埋，脫蠟、染色、封片，做病理組織學(xué)觀察。
　　結(jié)果：
　　（1）大鼠高脂飲食2個(gè)月后。與空白組比較，模型組TC、TG、LDL-C水平顯著升高（P＜0.0

4、1)，HDL-C水平顯著性下降（P<0.01)，說(shuō)明本實(shí)驗(yàn)血脂異常大鼠模型的建立是成功的。而除空白組之外各組大鼠 TC、TG、LDL-C、HDL-C與高脂飼料組比較無(wú)顯著性差異；大鼠補(bǔ)腎降濁湯灌胃1月后血脂異常大鼠血清TC，TG變化：與模型組比較各用藥組TC，TG水平均明顯降低（P＜0.01)，LDL-C與模型組比較各用藥組水平均降低不明顯(P>0.05)。HDL-C水平顯著升高（P＜0.01)其與西藥組效果無(wú)明顯差異。
　　（2

5、）血清ALT、AST：模型組大鼠明顯高于正常及其他組（P<0.05)，補(bǔ)腎降濁湯組能使ALT、AST降低，補(bǔ)腎降濁湯作用明顯西藥組（P<0.05)，低劑量組除外（P>0.05)。結(jié)果顯示補(bǔ)腎降濁湯能顯著降低血清ALT、AST。
　　中藥組與西藥組較模型組均能顯著降低血清BUN（P<0.05），補(bǔ)腎降濁湯高劑量組較中、低劑量組、西藥組有顯著差別（P<0.05）。而中、低劑量組、西藥組無(wú)明顯差別(P>0.05)。
　　中藥組較模

6、型組血清 Scr均有顯著降低（P<0.05），各中藥組間無(wú)明顯差別（P>0.05）。西藥組與模型組無(wú)明顯差別（P>0.05）。
　　模型組與空白組體重有顯著性差異（P<0.05）；西藥、中藥治療組大鼠體重較模型組有顯著差異（P<0.05）；模型組與空白組肝臟重量有顯著性差異（P<0.05）；西藥、中藥治療組大鼠體重較模型組有顯著差異（P<0.05）；中藥組中、高劑量組與模型組、西藥組均有顯著性差異（P<0.05），與空白組無(wú)顯著差

7、異（P>0.05）。
　?。?）觀察肝臟發(fā)現(xiàn)：空白組肝臟鮮紅，邊緣銳利、質(zhì)韌富有彈性，重量正常；模型組肝臟顏色呈淺淡黃色，肝臟表面有白點(diǎn)，體積變大，切面油膩。中藥組與模型組相比，肝臟的顏色、質(zhì)地、體積均有不同程度的改善，和正常組比無(wú)明顯差異。
　?。?）腹主動(dòng)脈病理學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)：空白組大鼠腹主動(dòng)脈內(nèi)皮光滑，平整，未見(jiàn)脂肪沉積及板塊形成。平滑肌未見(jiàn)增厚。模型組顯示動(dòng)脈內(nèi)皮增厚、毛糙、可見(jiàn)內(nèi)皮泡沫細(xì)胞堆積。高、中劑量組主動(dòng)脈內(nèi)膜增

8、厚不明顯，未見(jiàn)顯著的平滑肌增生。低劑量組主動(dòng)脈內(nèi)膜局部增厚，有少量泡沫細(xì)胞，可見(jiàn)少量增生的平滑肌細(xì)胞。
　　結(jié)論：
　　(1)補(bǔ)腎降濁湯能夠明顯改善血脂異常大鼠脂質(zhì)代謝紊亂，降低血清LDL-C，TC、TG含量，升高血清HDL-C，改善血脂代謝。
　　(2)補(bǔ)腎降濁湯能夠減輕肝臟病理?yè)p傷，降低肝重、肝臟指數(shù)，具有防止肝脂肪變的作用。
　　(3)補(bǔ)腎降濁湯具有一定改善血管內(nèi)皮損傷的作用，保護(hù)血管，可能具有抗動(dòng)脈硬化的