復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂膠囊對(duì)高脂血癥大鼠調(diào)脂作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：篩選復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂膠囊最佳提取工藝，在此基礎(chǔ)上觀察復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂膠囊對(duì)高脂血癥的治療作用，并探討其調(diào)脂作用機(jī)制，為本藥的開發(fā)和臨床用藥提供可靠依據(jù)。 方法：采用高脂乳劑灌胃法復(fù)制高脂血癥大鼠模型，造模同時(shí)灌胃給予三種不同提取工藝復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂膠囊、非諾貝特，連續(xù)給藥4周后，以血清TC、TG為指標(biāo)，篩選出復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂膠囊最佳提取工藝。在此基礎(chǔ)上同樣采用高脂乳劑灌胃法復(fù)制高脂血癥大鼠模型，造模2周后測定大鼠血清TC，根據(jù)TC 水平將

2、造模組分成模型組、復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂膠囊高、中、低劑量組、血脂康組、非諾貝特組。治療組和模型組每天上午繼續(xù)灌胃高脂乳劑，4h 后治療組分別灌胃給予相應(yīng)的藥物，模型組和正常組給予等量生理鹽水。治療給藥6周后，觀察復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂膠囊組高脂血癥大鼠血脂水平的變化，并探討復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂膠囊對(duì)載脂蛋白代謝、脂質(zhì)過氧化、脂代謝酶、血管內(nèi)皮功能、血液流變學(xué)、肝臟脂質(zhì)、肝臟病理學(xué)等方面的影響。 結(jié)果：三種復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂膠囊提取工藝中，工藝A 能同時(shí)降低HL

3、P 大鼠血清TC、TG，確定為復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂膠囊的最佳提取工藝。模型組灌胃高脂乳劑2周后，血清TC升高，提示成功復(fù)制高脂血癥模型。在此基礎(chǔ)上繼續(xù)灌胃高脂乳劑6周，與正常組比較模型組TC、TG、LDL-C升高，HDL－C降低，造成血脂紊亂；ApoA Ⅰ降低，ApoB升高；SOD 活性降低，MDA 含量升高；LPL、HL 活性降低；NO、NOS 無明顯變化；全血還原黏度、血漿黏度、卡松黏度等升高，引起血液流變學(xué)異常；肝指數(shù)升高，肝臟TC升高，

4、肝組織有明顯脂肪變性和水樣變性及壞死和炎癥細(xì)胞浸潤等病理改變。給藥6周后，復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂膠囊能降低高脂血癥大鼠血清中TC、TG和LDL-C、AI，升高HDL-C、HDL-C/TC；能升高ApoA Ⅰ、ApoA Ⅰ/ApoB，降低ApoB；能提高SOD 活性、降低MDA的含量；能增強(qiáng)LPL、HL和總脂酶的活性；能升高 NO的含量；能降低全血黏度、血漿粘度、全血還原黏度等指標(biāo)；并且能降低肝指數(shù)和肝中TC 水平，減輕肝細(xì)胞脂肪變性、水樣變性及壞

5、死和炎癥細(xì)胞浸潤等病理表現(xiàn)，改善高脂血癥大鼠肝臟病理形態(tài)學(xué)變化。 結(jié)論：復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂膠囊最佳提取工藝確定為工藝A，且該工藝對(duì)高脂乳劑誘導(dǎo)的高脂血癥大鼠有較好的血脂治療作用。調(diào)脂作用可能通過調(diào)節(jié)ApoAⅠ、ApoB代謝、增強(qiáng)脂代謝酶LPL、HL 活性，糾正脂質(zhì)代謝紊亂；通過增強(qiáng)SOD 活性、降低MDA的含量，提高機(jī)體抗氧化能力；通過升高NO 水平，改善血管內(nèi)皮功能；通過降低全血黏度、全血還原黏度、血漿黏度等指標(biāo)，改善血液流變學(xué)異常