同舒栓的研制.pdf

1、目的:疼痛存在于臨床大部分科室，常常伴隨疾病而出現(xiàn)，影響著患者的生活質(zhì)量和疾病的預(yù)后，目前對(duì)于疼痛多為對(duì)癥性的治療，所應(yīng)用的藥物主要為非甾體類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。醋氯芬酸(Aceclofenac，ACF)屬非甾體類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，為環(huán)氧合酶2(cox-2)中度抑制劑，與非選擇性cox和特異性cox-2抑制劑相比具有較低的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率和心血管事件發(fā)生率。目前市售制劑僅有片劑、膠囊劑兩種口服制劑，在臨床應(yīng)用中仍有胃腸道不良反應(yīng)的報(bào)道，如

2、:惡心、消化不良、胃潰瘍等。本研究利用中藥提取物黃芪多糖對(duì)腸道免疫的雙向調(diào)節(jié)作用和抗關(guān)節(jié)炎作用，將其與醋氯芬酸按適宜比例均勻混合制成栓劑，通過添加黃芪多糖和改變給藥途徑，降低醋氯芬酸的不良反應(yīng)發(fā)生率，進(jìn)一步提高該藥的安全性和患者的用藥依從性。
　　方法:
　　1同舒栓的制備:以聚乙二醇400、聚乙二醇4000、甘油為基質(zhì)，采用熱熔法制備栓劑;(a)將醋氯芬酸和黃芪多糖原料藥過100目篩，并按適宜的比例混合均勻;(b)稱取聚乙

3、二醇400、聚乙二醇4000、甘油適量，并置燒杯中加熱至50℃，攪拌使全熔;(c)待基質(zhì)冷卻至適宜溫度時(shí)，將a少量多次傾入b中，并充分?jǐn)嚢枋怪鶆蚍稚⒃诨|(zhì)中，放冷至最適狀態(tài)時(shí)，灌入子彈型栓模中;(d)冷卻凝固后，刮平栓模表面，脫模。通過單因素考察栓劑的處方，并通過三因素三水平正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以可脫模性、外觀、溶出度為考察指標(biāo)，綜合評(píng)價(jià)并確定最佳處方。
　　2對(duì)所制備的同舒栓進(jìn)行質(zhì)量控制研究:建立了紫外可見分光光度法測(cè)定同舒栓劑溶出

4、度的方法，HPLC方法測(cè)定同舒栓中主藥的含量，并進(jìn)行了方法學(xué)考察。按照最佳處方制備同舒栓，以外觀、含量、溶出度為考察目標(biāo)進(jìn)行影響因素實(shí)驗(yàn)和加速實(shí)驗(yàn)，考察其穩(wěn)定性。
　　3同舒栓劑的藥代動(dòng)力學(xué)研究:建立HPLC法測(cè)定同舒栓在體內(nèi)主藥醋氯芬酸的血藥濃度，以新西蘭兔為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，考察了同舒栓劑的藥代動(dòng)力學(xué)，并以醋氯芬酸栓為參比制劑，采用兩制劑兩周期交叉實(shí)驗(yàn)，計(jì)算同舒栓中主藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，對(duì)生物利用度進(jìn)行了研究。
　　結(jié)果:

5、>　　1以制劑的脫模性、外觀、溶出度為考察指標(biāo)，根據(jù)單因素考察結(jié)果和正交試驗(yàn)確定了栓劑制備的最佳處方，每枚同舒栓中約含醋氯芬酸100mg、黃芪多糖100mg、聚乙二醇4000475mg、聚乙二醇400475mg，甘油100mg每枚栓重約1250mg。
　　2建立紫外分光光度法測(cè)定同舒栓的溶出度。確定檢測(cè)波長(zhǎng)為273nm，磷酸緩沖液(pH6.8)為溶出介質(zhì)，輔料無干擾。方法學(xué)考察結(jié)果表明，在10.16μg·mL-1～40.64μg·

6、mL-1濃度范圍內(nèi)，同舒栓中醋氯芬酸的吸光度與濃度線性關(guān)系良好，回歸方程為A=0.0246C+0.0192，γ=0.9994，精密度RSD值為0.17％，低、中、高三種濃度回收率均值為100.21％。此法可用于同舒栓劑溶出度的測(cè)定。
　　3建立了HPLC法測(cè)定同舒栓主藥醋氯芬酸含量的方法。檢測(cè)波長(zhǎng)為273nm，以乙腈為溶劑，方法學(xué)驗(yàn)證黃芪多糖及輔料無干擾，并進(jìn)行方法學(xué)考察，結(jié)果在5.08ug·ml-1～101.6ug·m1-1范圍

7、內(nèi)，醋氯芬酸濃度與峰面積有良好的線性關(guān)系，精密度、穩(wěn)定性、回收率均符合方法學(xué)的要求。
　　4對(duì)自制同舒栓進(jìn)行影響因素實(shí)驗(yàn)考察，在溫度60℃下，栓劑熔化且顏色變深，更換為40℃時(shí)栓劑變軟，外觀和含量無變化;強(qiáng)光(4500lx±500lx)下外觀、含量均無明顯變化;在高濕實(shí)驗(yàn)中樣品表面潮濕，有一層白色物質(zhì)析出，但含量無明顯變化;穩(wěn)定性試驗(yàn)表明自制制劑對(duì)溫度、濕度、溫度均有一定的敏感性，貯存時(shí)應(yīng)注意避光、防潮、低溫。
　　5建立了