復方蛇床子栓的研制.pdf

1、蛇床子是傘形科植物蛇床Cnidiummonnieri(L.)Cuss.的干燥成熟果實。該中藥有許多藥理作用,且具有毒性低、安全范圍廣的優(yōu)點，因此有廣闊的發(fā)展前景。蛇床子總香豆素和蛇床子素是中藥蛇床子的主要有效部位和成分。蛇床子總香豆素和蛇床子素可增強小鼠免疫功能，并具有抗炎作用。蛇床子素因能夠增加去卵巢大鼠子宮重量和血清雌二醇濃度而顯示具有性激素樣作用，另外尚具有抗菌、抗病毒作用。蛇床子所含的揮發(fā)油具有止癢作用。對于蛇床子活性成分的研究

2、多集中于香豆素類成分，尤其是含量較高的蛇床子素。 目的：本研究的主要目的是制備復方蛇床子栓劑?？紤]到便于大量生產(chǎn)，本研究在提取分離和純化蛇床子的基礎上，優(yōu)化蛇床子的提取工藝，從蛇床子中提取有效部位-總香豆素，得出最佳提取工藝。以蛇床子的有效部位提取物為主藥制備治療老年性陰道炎的復方蛇床子栓。以硬度及融變時限為指標，對以聚乙二醇為主要基質(zhì)制備的乳劑型栓劑進行處方篩選，并對乳劑型栓劑基質(zhì)類型進行鑒別。建立復方蛇床子栓劑的質(zhì)量標準，對

3、含藥栓進行穩(wěn)定性考察。 方法：1蛇床子總香豆素的提取工藝研究：1.1本試驗通過紫外分光光度法確定蛇床子總香豆素的質(zhì)量標準，進行了線性范圍、日內(nèi)精密度、儀器精密度、加樣回收率等試驗。1.2采用高效液相色譜法建立提取物中蛇床子素的含量測定方法，考察線性范圍、儀器精密度、加樣回收率、樣品精密度、樣品重現(xiàn)性等試驗。1.3用均勻設計法優(yōu)化蛇床子的提取及除色素工藝。 2栓劑制備工藝研究：2.1采用正交設計篩選以聚乙二醇為主體的乳劑型

4、復方蛇床子栓劑的處方。2.2用顯微鏡鑒別乳劑型栓劑的基質(zhì)類型。 3制訂復方蛇床子栓劑的質(zhì)量標準、考察栓劑的穩(wěn)定性：用高效液相色譜法測定栓劑中蛇床子素的含量。3.1樣品供試液制備方法的研究：主要考察基質(zhì)的去除應完全，對測定干擾小，且回收率較高。3.2色譜條件的選擇，主要是流動相的選擇。3.3方法可行性的考察，其中包括標準曲線的制備、精密度實驗、穩(wěn)定性試驗、加樣回收率試驗。證明這種方法重現(xiàn)性好、精密度高?？捎糜趶头街苿┲猩叽沧铀氐暮?/p>

5、量測定。 4栓劑穩(wěn)定性的考察：采用室溫留樣、高溫、強光照射試驗，考察栓劑的性狀及含量變化。 結(jié)果：1蛇床子總香豆素提取工藝研究的結(jié)果：1.1蛇床子總香豆素在波長320nm有最大吸收峰，因此選定測定波長為320nm。蛇床子總香豆素在3.75～12.5μg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關系，r=0.9993(n=2)；平均回收率96.8％，RSD=1.8％；1.2蛇床子素的標準曲線方程為y=166039x+69873，r=0.

6、9995(n=5)。蛇床子素在0.09～0.9μg·μL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關系，平均回收率103.7％，RSD=1.86％。1.3選用10倍量95％乙醇，提取2次，每次2小時作為粗提的優(yōu)化條件。在樣品溶液中加入1.25％的活性碳(100克蛇床子藥材提取得到100ml溶液加1.25g活性炭)為最優(yōu)除色素條件。 2栓劑制備工藝研究的結(jié)果：2.1在試驗設計范圍內(nèi)復方蛇床子栓劑制劑工藝的影響因素大小為：聚乙二醇種類＞聚乙二醇量＞吐溫

7、-80＞單硬脂酸甘油酯。2.2采用直觀分析和方差分析對試驗數(shù)據(jù)進行綜合比較，并通過直觀分析圖分析，確定乳劑型復方蛇床子栓劑的最佳處方組成比例為蛇床子浸膏12、提取物A6、單硬脂酸甘油酯25、吐溫-802.8、PEG400018、PEG600018、蒸餾水17、甘油1.2。2.3在顯微鏡下觀察在乳劑型栓劑基質(zhì)溶液中，亞甲藍均勻分散，蘇丹紅不能均勻分散。因此確定該栓劑為O/W型乳劑型栓劑基質(zhì)。 3復方蛇床子栓劑的質(zhì)量控制：3.1在復

8、方蛇床子栓劑中蛇床子素濃度在0.475～7.6μgμg·mL-1范圍內(nèi)，峰面積與蛇床子素濃度呈良好的線性關系。其蛇床子素標準曲線方程為：Y=52920X+355.78，r=0.9999(n=5)，平均回收率98.78％，RSD=1.03％。3.2在三批樣品中蛇床子素含量均高于70mg.粒-1。暫定本品每粒含蛇床子素為70+10mg。 4穩(wěn)定性的結(jié)果：所制備的栓劑經(jīng)室溫留樣觀察、高溫、強光照射試驗，栓劑的性狀及蛇床子素含量均無明顯

9、變化，表明栓劑的質(zhì)量穩(wěn)定。 結(jié)論：本實驗所得到蛇床子總香豆素的提取工藝及除色素方法可運用到工業(yè)生產(chǎn)中。所選用的紫外分光光度法和高效液相色譜法可用于控制蛇床子提取物的質(zhì)量，該方法準確、快速。制備的復方蛇床子栓是以聚乙二醇為主要基質(zhì)的O/W型乳劑型栓劑，其外觀光滑，硬度、重量差異、融變時限均符合規(guī)定。所制備的栓劑質(zhì)量穩(wěn)定。用高效液相色譜法測定復方制劑中蛇床子素的含量，方法的專屬性強、重現(xiàn)性好、回收率高，適用于控制復方蛇床子栓劑的質(zhì)量