IGF-1及受體在病理性瘢痕和肉芽組織中的表達(dá).pdf

1、病理性瘢痕是機(jī)體受到創(chuàng)傷后成纖維細(xì)胞過(guò)度增殖的結(jié)果，主要包括增生性瘢痕與瘢痕疙瘩，其臨床表現(xiàn)除了痛、癢感覺(jué)外，還可發(fā)生瘢痕增生、攣縮、癌變及形成瘢痕疙瘩等。輕者妨礙外觀、重者影響功能、危害健康，既給患者身心帶來(lái)巨大痛苦，也給醫(yī)療工作及家庭社會(huì)帶來(lái)壓力與負(fù)擔(dān)。同時(shí)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活水平的提高，人們對(duì)生活質(zhì)量和整形美容的要求也愈來(lái)愈高，對(duì)治好病理性瘢痕的需求也更為強(qiáng)烈。如何選擇最有效的預(yù)防和治療病理性瘢痕的方法？是所有外科醫(yī)生要

2、面臨的難題之一。 目前病理性瘢痕的治療方法有很多，包括手術(shù)切除、壓力治療、藥物治療、放射治療及物理康復(fù)治療等，但現(xiàn)有的治療措施均為非特異性針對(duì)瘢痕形成機(jī)制的治療方法，這些治療方法局限性大、副作用多、復(fù)發(fā)率高、療效不明顯。因此，探索病理性瘢痕的形成機(jī)制，尋找特異性針對(duì)病理性瘢痕的形成機(jī)制、療效確切、副作用小的治療方法，是治療病理性瘢痕要解決的首要問(wèn)題。 目前研究普遍認(rèn)為病理性瘢痕形成可能與細(xì)胞增殖的相關(guān)癌基因、抑癌基因及細(xì)

3、胞因子有密切關(guān)系。本課題組在既往研究中發(fā)現(xiàn)：病理性瘢痕是成纖維細(xì)胞合成的Ⅰ、Ⅲ型膠原異常增多，比例倒置所致；并證明Ⅰ型及Ⅲ型前膠原核酶能抑制瘢痕形成，說(shuō)明病理性瘢痕與成纖維細(xì)胞增殖及膠原合成關(guān)系密切。近年來(lái)大量國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)胰島素樣生長(zhǎng)因子(insulin—like growth factor，IGF-1)及胰島素樣生長(zhǎng)因子受體(insulin—like growth factor receptor-1，IGF-1R)與乳腺癌、肺癌

4、、結(jié)腸癌等增殖性疾病呈正相關(guān)，有研究證明IGF-1是多種細(xì)胞的有絲分裂原和抗細(xì)胞凋亡的因子，控制多種細(xì)胞(當(dāng)然包括瘢痕組織中成纖維細(xì)胞)的增殖、分化和凋亡的進(jìn)程；研究證明IGF-1R也能促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖，并能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞向惡性表型轉(zhuǎn)化及侵襲周?chē)＝M織。而病理性瘢痕主要是成纖維細(xì)胞過(guò)度增殖和膠原異常分泌形成的，是肉芽組織纖維化的過(guò)程，屬于增殖性疾病之一。病理性瘢痕的形成與IGF-1及IGF-1R有無(wú)密切關(guān)系？病理性瘢痕中IGF-1及IG

5、F-1R表達(dá)如何？病理性瘢痕組織中IGF-1及IGF-1R又如何定量檢測(cè)比較？這就是本研究亟待解決的問(wèn)題。 研究目的: 分析正常皮膚、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩、成熟瘢痕及肉芽組織與IGF-1及IGF-1R含量的關(guān)系，探討病理性瘢痕病因及形成機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)方法 第一部分正常皮膚、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩、成熟瘢痕和肉芽組織病人的選擇、取材與組織標(biāo)本應(yīng)用臨床研究同意書(shū)簽定。 第二部分應(yīng)用HE，天狼猩紅—苦味酸及

6、抗IGF-1R染色觀察正常皮膚、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩、成熟瘢痕和肉芽組織組織學(xué)特點(diǎn)。 第三部分應(yīng)用RT—PCR檢測(cè)比較正常皮膚、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩、成熟瘢痕和肉芽組織中IGF-1及IGF-1R的含量變化。 結(jié)果: (1)成功的選擇了組織標(biāo)本并進(jìn)行組織學(xué)簽定。 (2)組織學(xué)證明所取組織標(biāo)本合適，符合研究所需的組織病理變化。 (3) RT—PCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)本研究中各組織中IGF-1含量高低順序依次為：

7、以肉芽組織為最高，其次分別是瘢痕疙瘩、增生性瘢痕、成熟瘢痕與正常皮膚。另外，IGF-1R含量在瘢痕疙瘩中最高，在肉芽組織、增生性瘢痕、成熟瘢痕與正常皮膚中差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論: (1)組織形態(tài)學(xué)檢測(cè)進(jìn)一步證實(shí)本課題組既往研究中提出的病理性瘢痕是成纖維細(xì)胞合成的Ⅰ、Ⅲ型膠原異常增多、比例倒置所至理論；并發(fā)現(xiàn)病理性瘢痕形成與IGF-1和IGF-1R促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖與分化的作用關(guān)系密切。 (2)病理性瘢痕中成纖維

8、細(xì)胞生長(zhǎng)速度除了與IGF-1和IGF-1R含量有關(guān)，還與IGF-1和IGF-1R結(jié)合力有關(guān)；并認(rèn)為病理性瘢痕中IGF-1主要是來(lái)自瘢痕組織細(xì)胞的自分泌與旁分泌，肉芽組織中IGF-1主要來(lái)自體循環(huán)。 (3)瘢痕疙瘩形成及侵襲周?chē)Ｆつw可能與纖維細(xì)胞表面的IGF-1R密切相關(guān)，為本課題后續(xù)關(guān)于瘢痕疙瘩的治療提供的新的研究方向。 (4)本研究認(rèn)為在正常皮膚、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩、成熟瘢痕和肉芽組織中的成纖維細(xì)胞增殖速度與IG